乳腺癌及良性病变中P16蛋白与基因5CpG岛甲基化的病理意义的探讨

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1、文章编号:0253-3626(2006)02-4)175-05乳腺癌及良性病变中P16蛋白与基因5，CpG岛甲基化的病理意义的探讨周林艳，张徽，李圆圆•林晓（更庆页科大学病理学教研室，雨庆400016）［摘要】目的:探讨P16蛋白在乳腺良性病变，乳腺导管内癌，浸润性导管癌中的表达・pl6基因5,CpG岛甲基化在原发性乳腺癌组织中与PI6蛋白失表达的关系及意义。方法:用限制性酶PCR检测45例乳腺浸润性导管癌及15例乳腺良性病变P16基因中亍CpG岛甲基化状态•甲基化检测结果与免疫组织化学方法检测的P16蛋白表达结果进行比较。结杲:pl6蛋门在乳腺癌中强表达•但随组织

2、学分级升高,淋巴结的转移，肿瘤直径的增加,卩16蛋白表达率降低。pl6基因甲基化与卩16蛋白表达负相关，且与组织学分级相关。结论:pl6基因甲基化是其失表达的可能机制之一。［关键词］DNA甲基化;乳腺肿瘤;CpG岛；P16【中国图书分类法分类号】R737.9【文献标识码】A【收稿日期】2005-10-20ResearchonDNAmethylationin5'CpGislandofP16geneandP16expressioninprimarybreastcancerandbenignbreastlesionsZHOULinycm,etal(Departmentof

3、Pathology、CollegeofBasicMedicine^ChongqingMedicalUniversity)[?!>stract]Objective:Toexaminetheinvolvementofmethylationofpl6geneonthepl6statusandtumorprogressioninprimarybreastcancerandtheroleofp!6proteininprimarybreastcancer・Methods:DNAwasextracteclfrom45casesofprimarybreastcarcinomasa

4、nd15casesofbenignbreastlesions・Polymerasechainreaction(PCR),usingtheextractedDNAandmethylation-sensitiverestrictionenzymes(HpaII、SacII)twasperformedtodetectthemethylationof5’CpGislandinthepl6gene.TheresultswerecomfmredwiththeP16expressionbyimmunostaining.Results：(1)pl6wasoverexpressed

5、inbreastcancer・Withtheincreaseofhistologicalgradeofbreastcarcinomas.pl6expressiondecreased.Inaddition,thelowexpressionofpl6inprimarybreastcancerwasassori皿edwithtumorsiitcandlymphnodeinvolvement.(2)MethylationoftheCpGislandofthep!6genewasinverselycorrelatedwithpl6expressioninasubsetoft

6、heprimarybreastcarcinomas・Withtheincreaseofhistologicalgradeofbreast(•arcinomas.DNAmethylationwasenhanced・Conclusion:Methylationofpl6genemaybethecauseoflossofp!6expression・[KeywordJDNAmethylation;Breastcancer;CpGisland;p!6乳腺癌的发生及转移与多种抑癌堆因异常表达有关。在肿瘤进展中・卩16基因作为抑癌基因应该是失表达而不是高表达，但近年已有许多不同观

7、点。同时与其它抑癌基因常因点突变失活不同,pl6里因以小片段的缺失及亍CpG岛甲基化为其失活的主要机制叫H前这方面的报道不多，冃•结果存在很大分歧。本文对P16蛋白和pl6基因5*CpG岛作者介绍：周林艳（1977-）.女，硕士研究生，主要研究方向：乳朦癌发生发展机制。基金项目：2003年度校创新基全项目（CX200316）。万方数据甲基化状况与乳腺癌病理因素关系进行了研究，以明确乳腺癌的发生发展机制并为预后判断提供检测指标。1材料与方法1.1组织来源来自重庆医科大学附属第一医院新鲜乳腺浸润性导管癌根治手术标本45例及乳腺良性病变（乳腺病及乳腺纤维腺瘤）15例;