p16、hmlh1基因甲基化及braf蛋白在大肠癌发生中的作用

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1、遵义医学院硕士学位论文p16、hMLH1基因甲基化及BRAF蛋白在大肠癌发生中的作用姓名：陈龙申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：韩盛玺20090501遵义医学院硕』j学位论文中文摘要摘要目的：1、检测正常粘膜、结肠腺瘤、大肠癌中p16、hMLHl基因CpG岛甲基化状态，评价其在大肠癌发生中的作用及临床意义。2、检测正常粘模、锯齿状腺瘤、非锯齿状腺瘤、大肠癌中BRAF、13一catenin、．COX一2的表达情况，探讨BRAF在大肠癌发生中的作用。方法：1、收集四川省人民医院2008年10月．12月手术及内镜下活检组织标本60例，其中

2、大肠癌20例、腺瘤20例、正常组织标本20例。采用特异性甲基化PCR(MSP)方法检测p16、hMLHl基因的CpG岛甲基化状态。2、收集四川省人民医院2008年6月．12月石蜡包埋组织标本50例，其中大肠癌标本20例，锯齿状腺瘤10例、非锯齿状腺瘤10例、正常肠粘模10例，采用免疫组化(IHC)方法同时检测BRAF、13-catenin、COX．2蛋白的表达。结果：1、MSP方法检测发现大肠癌中p16启动子CpG岛甲基化阳性表达率为30％(6／20例)，腺瘤和正常组织中未检测到p16基因CpG岛甲基化。大肠癌组与腺瘤组、正常组之间有显著

3、性差异(19=0．020，0．020)，而腺瘤组与正常组之间无显著性差异(p>0．05)。hMLHl启动子CpG岛甲基化阳性表达率在大肠癌和腺瘤中分别为25％(5／20例)、10％(2／20例)，而正常组织中未检测到hMLHl基因CpG岛甲基化。大肠癌组与正常组之间有显著性差异(p=0．047)，其余各组之间无显著性差异(p>O．05)。p16、hMLHl基因CpG岛甲基化与Dukes分期、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度的关系之间有统计学意义(p0，05)。2、免疫组化(IHC)方

4、法检测发现：BRAF蛋白在大肠癌组织、锯齿状腺瘤、非锯齿状腺瘤、正常组织中阳性表达率分别为80％(16／20例)、100％(10／lO例)，40％(4／10例)、10％(1／10例)，其中大肠癌及锯齿状腺瘤的BRAF蛋白表达．IV．遵义医学院硕七学位论文中文捅要与非锯齿状腺瘤及正常组织之间BRAF蛋白表达有显著性差异(p<0．05)：B．catenin在大肠癌、锯齿状腺瘤、非锯齿状腺瘤、正常组织中的阳性表达率分别为70％(14／20例)、50％(5／10例)、60％(6／10例)、0％(0／10例)。大肠癌、锯齿状腺瘤及非锯齿状腺瘤的13

5、．catenin蛋白表达与正常组织之间有显著性差异(p

6、。4、BRAF蛋白高表达可能是是锯齿状腺瘤的特征性改变。关键词：p16、hMLHl、CpG岛甲基化、BRAF蛋白、大肠癌遵义医学院硕一Ij学位论义英文摘要曼皇曼曼曼曼皇!皇曼鼍曼曼!!!曼曼曼I；i．一_i--；--；；—m—mmm—mii；im皇曼曼鼍Object：ABSTRACT1．TodetecttheCpGislandmethylationstatusofp16，hMLH1insporadiccolorectalcancer(SCRC)，adenoma，normalcolontissueandevaluatetheroleandC

7、linicalsignificanceofmethylationofpl6，hMLHlincolorectalcarcinogenesis．2．TodetecttheexpressionofBRAE13-catenin，COX一2inSCRC，serratedadenoma(SA)，non·serratedadenoma(non—SA)，normalcolontissue，andtoinvestigatetheroleofBRAFproteinincolorectalcarcinogenesisMethods：1．WeCollectedP

8、ara街n．embeddedtissuescolorectaltissueinSichuanProvincialPeople’ShospitalfromOctobertoDecember，20