肿瘤恶病质中西医研究进展

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1、肿瘤恶病质中西医研究进展肿瘤恶病质(cacLexia)§肿瘤恶病质(cacLexia)系指晚期肿瘤病人的显著营养障碍状况。§临床表现为极度消瘦、营养摄取不足、乏力、各种代谢异常、贫血和抵抗力低下等。§一般认为，癌症病人如果在6个月内下降的体重比发病前超过5％，恶病质的诊断就可以成立。约80％的上消化道肿瘤病人可出现癌性恶病质，这在很大程度上影响了病人的生活质量，并严重缩短了病人的存活期限。§值得注意的是，恶病质的发生与肿瘤的大小和有无转移无相关性。§恶病质影响着手术、化疗、放疗的实施；许多肿瘤患者死于营养不良和机体的消耗，若不治疗肿瘤，癌症恶病质常导致患者死亡。因此，加强这方

2、面的研究有着重要的意义。肿瘤恶病质营养障碍的原因§癌症恶病质病人营养障碍的原因除肿瘤的局部因素外，还有：§(1)全身性因素：①食欲下降：由高乳酸、高酮血症引起的味觉、嗅觉变化，疼痛、发热等症状和不安等精神因素所致，②代谢异常：能量消耗增加，代谢亢进，葡萄糖消耗增加，脂肪、肌蛋白分解亢进。§(2)局部因素：消化道梗阻，消化、吸收障碍和体液异常丧失。§(3)其它：手术侵袭、肝转移、化疗、放疗、癌症贫血诱发物质(AIS)等因素。多数进展期肿瘤病人从食欲下降逐步发展为营养障碍，其原因有：§(1)味觉、嗅觉的变化§(2)5—羟色胺代谢障碍§(3)IL-1、TNF的作用和Zn缺乏症§(4

3、)癌性疼痛，对肿瘤的精神不安状态§(5)肿瘤转移，尤其是脑转移，肿瘤增大§(6)肿瘤引起的消化道梗阻§(7)化疗、放疗和手术西医对肿瘤恶病质的机制、治疗的认识§肿瘤能量消耗增加§摄入不足§中间代谢紊乱§谷氨酰胺§细胞因子等消耗增加§肿瘤细胞过度增生需要大量的原料和能量；肿瘤细胞又以糖酵解为主要供氧形式而导致乳酸增加，肝脏需将乳酸转化成糖以便肿瘤利用，如此恶性循环，造成大量的能量消耗和糖的低效利用；另外，恶病质的癌症病人代谢异常，脂肪、蛋白质分解增加。摄入不足§由于肿瘤性、治疗性厌食的影响，机体对营养摄取不足：§1、因肿瘤本身的局部作用、味觉改变、食欲降低、下丘脑功能不良、饱感

4、调节机制异常及条件反射而引起厌食§2、许多化疗药物引起恶心、呕吐、粘膜炎症及胃肠功能不良§3、放疗可产生类似的急性期副作用，还可造成肠道狭窄§4、手术后可出现肠梗阻、败血症所致的高代谢症侯群§5、还有因住院患者经常被限制进食足够的营养物质(医源性营养不良)中间代谢紊乱§肿瘤恶病质常出现葡萄糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢异常：§1、Shaw和Wolfe等证实消化道肿瘤患者肝脏糖异生增加的程度与肿瘤负荷成正相关。因为对胰岛素的敏感性下降，瘤体很大的患者即使是给予葡萄糖输注的同时，其内源性的葡萄糖生成也并不受限制。§2、Lundholm等发现，胰岛素β细胞受体对葡萄糖负荷的敏感性下

5、降，表明荷瘤机体处于类似于糖尿病的状态。由于胰岛素对组织的合成代谢非常重要，所以这种改变对组织的消耗起着很大的作用。§3、Leevanadam等对肿瘤患者组、营养不良的非肿瘤患者组及健康对照组进行了对比研究后发现，肿瘤组患者蛋白消耗增加。§4、非小细胞肺癌患者全身蛋白消耗增加，3—甲基组氨酸生成增多，肌肉蛋白水解增加。§5、Noron等测定了患肉瘤肢体动脉静脉血中氨基酸水平的差异，同时以非瘤肢体作对照，发现肿瘤肢体上各种氨基酸的释放量均较对照为少，这是由于肿瘤的生长需要氨基酸所致。6、Shaw和Wolfe利用放射性同位素技术测定甘油和脂肪酸动力学发现，消瘦的肿瘤患者较体重正常

6、的肿瘤患者其甘油和脂肪酸的转化率增加。这些消瘦的患者体内不能以正常速度氧化内源性脂肪酸或血脂，在葡萄糖输注时又不能抑制脂肪的分解。谷氨酰胺§谷氨酰胺是许多肿瘤赖以生长的主要原料，为肿瘤线粒体极好的氧化底物，肿瘤对循环中谷氨酰胺的摄取率比相应正常器官高50％。因为瘤体必须与宿主竞争氨基酸，而瘤体内血管较少，故它们必须建立高效的机制以摄取营养，特别是在较血浆的营养水平低的环境中(如瘤体内)。§研究表明，来源于不同细胞株的实体瘤细胞，无论其组织来源如何，Na＋依赖的谷氨酰胺转运几乎均靠一个高效、高亲和力载体来完成，每种类型细胞的谷氨酰胺载体都有一系列动力学参数，但是氨基酸受抑制的机

7、制几乎相同，这与外周系统的ASC载体系列对氨基酸的摄取有关。细胞因子§细胞因子是机体对生长中的肿瘤反应的重要调节因子，是生长着的肿瘤诱发宿主机体细胞产生的多肤信号，它介导着肿瘤宿主体内多种营养和代谢紊乱的过程。§包括促恶病质因子及抗恶病质因子两类。§肿瘤恶病质的发生与此两类细胞因子综合作用有关。§促恶病质因子如：§肿瘤坏死因子(TNF)§白细胞介素-l(IL-1)§IL-6§r-干扰素(INF-r)等§抗恶病质因子如：§可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)§IL-l受体拮抗物(1L-1ra)§IL-4§