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1、肿瘤恶病质发病机制及治疗研究进展范艳兰福建省立医院肿瘤内科简介恶病质（cachexia）一词来源于希腊语的“kakos”和“hexis”，字面意思是“恶劣的状况”。它可见于多种疾病，包括肿瘤、AIDS、严重创伤、手术后、吸收不良及严重的败血症等，其中以肿瘤伴发的恶病质最为常见，称为肿瘤恶病质肿瘤恶病质是宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子,及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起一种全身炎症反应表现为短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害FearonK,ArendsJ,BaracosV.
2、Understandingthemechanismsandtreatmentoptionsincancercachexia.NatRevClinOncol.2013Feb;10(2):90-9发病机制厌食炎症反应IL-1IL-6TNF-a代谢变化糖蛋白质脂肪1.厌食短期饱食信号因子（五羟色胺）长期调节食欲因子（胰岛素和痩素）机械性厌食肝功能下降颅内肿瘤下丘脑压迫味觉减退心境NicoliniA1,FerrariPetal.Malnutrition,anorexiaandcachexiaincancerpatients:Amini-reviewonpathogene
3、sisandtreatment.BiomedPharmacother.2013Oct;67(8):807-172.1炎症反应——IL-1恶病质高浓度时,以内分泌形式作用全身,引起发热作为内源致热原,诱导肝脏合成急性期蛋白,引起代谢性消耗中枢神经系统内IL-1浓度与摄食呈负相关,作用于下丘脑腹核、下丘脑饱食中枢和外周部位而引起厌食LavianoA,MeguidMM,etal.Crackingtheriddleofcanceranorexia.Nutrition1996;706-710PictonSV.Aspectsofalteredmetabolisminchil
4、drenwithcancer.IntJCancer;11:62-64AlbrechtJT,CanadaTW.Cachexiaandanorexiainmalignancy.HematolOncol1996;10:791-802.2炎症反应——IL-6肿瘤动物血中可测出IL-6,其浓度与肿瘤负荷相关注射IL-6激活骨骼肌降解,显示IL-6有直接提高蛋白降解的作用54.15%胰腺癌患者IL-6表达升高,并与疾病的进展相关MiharaM,HashizumeMetal.IL-6/IL-6receptorsystemanditsroleinphysiologicaland
5、pathologicalconditions.ClinSci(Lond)2012;122:143-159FearonKC,BarberMD,etal.Pancreaticcancerasamodel:inflammatorymediators,acute-phaseresponse,andcancercachexia.WorldJSurg1999;23:584-5882.3炎症反应——TNF-α血浆TNF-α浓度随着体质量下降而显著上升,随着肿瘤生长,TNF-α也随之升高短期静脉输入TNF-α所引起的表现与恶病质相似抑制脂蛋白脂酶活性进而抑制蛋白合成,增加了蛋白
6、降解过氧化应激和NO合成肌凝蛋白、肌酸磷酸激酶活性下降，消耗骨骼肌诱导胰岛素抵抗葡萄糖摄取减少TorelliGF,etal.humansolubleTNFreceptorinanorecticrats.AmJPhysiol1999;R850-R855TijerinaAJ.Thebiochemicalbasisofmetabolismincancercachexia.DimensCrit2004;233.1.糖代谢的变化——无效耗能增加（乳酸循环）缺氧：代谢生成的乳酸被运送至肝内重新合成葡萄糖，葡萄糖再分解为乳酸，消耗4个ATP正常情况下乳酸循环仅占葡萄糖转化的2
7、0%，恶病质病人中增加至50%ArgilésJM,BusquetsSetal.Cancercachexia:understandingthemolecularbasis.NatRevCancer.2014Nov;14(11):754-62.3.1.糖代谢的变化——解耦联蛋白肿瘤组织中解耦联蛋白（UCP）表达增加：骨骼肌（UCP2、UCP3）、棕色脂肪组织（UCP1）UCP使氧化呼吸和ADP磷酸化脱耦联，减少ATP生成，使氧化磷酸化进入空转状态ArgilésJM,BusquetsSetal.Cancercachexia:understandingthemolecu
8、larbasis.Nat
