肿瘤恶病质的机制及可能的治疗_周开国

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1、2011年1月基础医学与临床January2011第31卷第1期Basic＆ClinicalMedicineVol.31No.1文章编号:1001-6325(2011)01-0104-04短篇综述肿瘤恶病质的机制及可能的治疗＊周开国,何桂珍(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肠内肠外营养科,北京100730)摘要:恶病质是宿主和肿瘤相互作用的结果,主要表现为短期内消瘦、营养不良等。宿主和肿瘤分泌的炎性因子和恶病质特异因子是引起恶病质的主要原因。单纯的高能饮食不能改善病情,近来应用免疫营养、传统医学和药物干预等防治手段能减轻恶病质

2、体质量下降和延长生存期,有可喜的应用前景。关键词:肿瘤恶病质;机制;二十碳五烯酸;预防;治疗中图分类号:R730文献标志码:AThemechanismofcancercachexiaandthepotentialtreatment＊ZHOUKai-guo,HEGui-zhen(Dept.ofEnteralandParenteralNutrition,PUMCHospital,CAMS﹠PUMC,Beijing100730,China)Abstract:Cachexiaistheresultofinteractionbetweenhos

3、tandtumor,withmainmanifestationslikeweightlossinshort-term,malnutritionandsoon.Theinflammatorycytokinessecretedbyhostcellsandcachexiaspecificfactorsecretedbytumorarethemaincausesofcachexia.High-energydietalonecannotimprovethecondition.Re-cently,immunonutrition,tradition

4、almedicineanddruginterventioncanalleviatetheweightlossandprolongsurviv-alincachexia.Keywords:cancercachexia;mechanism;eicosapentaenoicacid;prevention;treatment[1]恶病质(cachexia)亦称恶液质,来源于希腊语能损害为特征的综合征,体质量降低和厌食明[2]的“kakos”和“hexis”,字面意思是“恶劣的状况”。显。恶病质不能通过单纯进食逆转。它可发生于多种疾病,常见于肿

5、瘤伴发的恶病质,称2恶病质分子机制肿瘤恶病质。恶病质影响手术、化疗和放疗的实施,许多肿瘤患者最终死于营养不良。因此,防治肿瘤恶病质的发生,一方面是宿主释放的细胞因子,恶病质有重要的现实意义。另一方面是肿瘤释放的特殊复合物及其相互作用的结果。1肿瘤恶病质综合征2.1炎性因子超过3/4晚期癌症的患者有恶病质的症状。恶在恶病质中炎性因子主要引起代谢紊乱和食欲病质是以短期内身体质量下降、营养不良、厌食、乏下降,包括:(1)肿瘤坏死因子α(TNF-α),主要来源力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功于单核巨噬细胞,是核因子(nuclea

6、rfactorkappaB,收稿日期:2010-03-01修回日期:2010-05-26＊通信作者(correspondingauthor):hgzpumc@163.com105周开国肿瘤恶病质的机制及可能的治疗[3]NF-κB)途径的激活子。短期静脉输入重组意效果,倡导多学科多干预措施的联合使用。TNF-α所引起的表现与恶病质相似。(2)下丘脑食3.1免疫营养物调节中枢有白介素1(IL-1)和TNF-α的受体,IL-1ω-3多不饱和脂肪酸如二十碳五烯酸(eicosap-可直接引起厌食,且IL-1的作用强于TNF-α。etaenoic

7、acid,EPA)和二十二碳六烯酸(doeosahexae-(3)白介素6(IL-6)能够诱导骨骼肌蛋白降解,可能oic,DHA)是一个重要的免疫营养成分,在肿瘤负荷[3]通过溶酶体和非溶酶体途径致肌肉萎缩。IL-6升大鼠中能阻止因恶病质发生的体质量下降,具有调高还与肿瘤恶病质呈正相关,其血清水平可作为一节TNF-α、IL-1及IL-6等细胞因子水平改善机体免[14]个较好的预后参考指标。(4)干扰素γ(INF-γ)和疫功能。尽早提供能减缓恶病质的进展,减少并[15]白细胞抑制因子(LIF)也与肿瘤恶病质相关。发症的发生。在恶病质炎性

8、介质生成过程中,2.2蛋白水解诱导因子Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)介导的信号[16]蛋白水解诱导因子(proteolysisinducingfactor,传导途径起着促进促炎介质释放的