ACE抑制肽的研究现状及发展前景【文献综述】

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1、毕业论文文献综述食品科学与工程ACE抑制肽的研究现状及发展前景[摘要]高血压是一种以动脉收缩压或舒张压升高为特征的临床综合症。引起高血压的原因很多，其中认为体内血管紧张素转化酶(ACE)的调节作用是最主要的原因之一。因而近年来天然食品来源的ACE抑制肽成为生物活性肽研究领域的热点。ACE抑制肽通过抑制ACE活性起降血压作用。本文综述了ACE抑制肽的化学结构、作用机制、制备方法及应用，阐述了ACE抑制肽的良好发展前景。[关键词]ACE；ACE抑制肽；结构特点；来源；作用机制；制备；应用；前景前言生

2、物活性肽是自然界中种类极多，功能最复杂的一类化合物。这些化合物从简单的二肽到复杂的线性、环形结构，有的氨基酸残基还进一步糖基化、磷酸化、乙酰化，多肽结构的复杂性和多样性反映了活性肽对细胞生理与调节代谢功能的重要性[1]。大量研究表明，从天然蛋白质中可获得的各种功能活性肽，如免疫调节肽、激素肽、酶抑制肽等，其中具有降血压活性的血管紧张素转换酶(ACE)抑制肽研究最为详细。目前已从牛奶蛋白、鱼类蛋白、大豆蛋白等食物资源中分离出具有ACE抑制活性的多肽—即ACE抑制肽，目前微生物发酵、酶解技术和凝胶过

3、滤分离是生产ACE抑制肽的最常用方法[1-2]。来源于食物蛋白的ACE抑制肽无毒、无副作用，显示出良好的应用前景。1ACE抑制肽的简介、来源及作用机制1.1ACE抑制肽简介1.1.1ACE简介血管紧张素转化酶(AngiotensinI-convertingenzyme,ACE)是一种膜结合的二肽羧基酶，ACE分子是一种糖蛋白，含有维持其活性所必需的Zn2+和Cl-，广泛存在于人体组织及血浆中，在肺毛细管内皮细胞的含量最为丰富[1，5]。ACE是多功能酶，在体内肾素—血管紧张素系统(Renin-A

4、ngiotensinSystem,RAS)和激肽释放酶—激肽系统(Kallikrein-KininSystem,KKS)中，对血压的调节起着重要的作用。1.1.2ACE抑制肽简介ACE抑制肽指的是一类具有抑制ACE活性的相对分子量较小的多肽物质，这些多肽的氨基酸序列和肽链长度各不相同，但都具有类似的功能。不同ACE抑制肽中结构—活性的关系表明，ACE底物的C-末端三肽序列强烈影响其同ACE的结合。ACE似乎更倾向于同C-末端3个位置上为疏水性氨基酸的底物或竞争性抑制剂结合。Cheung等研究认为

5、，ACE抑制肽的C-端氨基酸是与ACE活性部位结合的关键。活性较强的ACE抑制肽C-端氨基酸一般为具有环状结构的芳香族氨基酸或脯氨酸；在N-端最具活性的是长链或具有支链的疏水氨基酸或碱性氨基酸，脯氨酸除外[1，5]。1.2ACE抑制肽来源1.2.1蛇毒类1965年，Ferreira首次从南美洲蝮蛇的毒液中发现降血压肽，之后人们对蛇毒中存在降血压肽进行了广泛地研究。至今阐明结构的有16种，其中美洲蝮蛇有7种，日本蝮蛇亚种有5种，中国蝮蛇亚种有4种。它们都有一个共同特点，即N末端为焦谷氨酸，C末端为

6、脯氨酸，肽链中的脯氨酸含量较高，且往往成对出现[6]。1.2.2乳酪蛋白类Maruyama和Suzuki首次从牛乳酪蛋白的胰蛋白酶水解物中获得具有ACE抑制活性的12肽，结构为FFVAPFPEVFGK，IC50为77μmol/L[7]。目前，已经在酪蛋白、乳清蛋白、发酵酸牛乳等乳制品中发现了许多具有ACE抑制活性的小肽。例如牛乳蛋白中的Phe-Phe-Val-Ala-Pro和Ala-Val-Pro-Tyr-Pro-Gln-Arg片断都具有很好的ACE抑制活性，IC50分别为6μmol/L和15μ

7、mol/L[8]。酪蛋白经乳酸菌胞外蛋白酶水解后，释放出一个七肽Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Gln，经SHR口服后证明具有很好的降血压效果。这个降血压肽虽然没有很强的ACE抑制性，但是经过胰蛋白酶的进一步水解后释放出六肽Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro，其IC50为5μmol/L。可见这个七肽在进入体内后，经胃肠道的消化释放出六肽，起到了降血压的作用[9]。1.2.3酸乳类用L·helveticus和S·cerevisiae发酵得到的酸奶，以5mL/kg（体重）

8、的剂量饲喂SHR，可在6～8h内明显地降低其心脏收缩压。从酸乳中分离出2个降血压，Val-Pro-Pro和Ile-Pro-Pro。在乳酸菌中，L·helveticus发酵所得的酸乳一般都具有较高的降血压活性。B·Muguerza等人用Enterococcusfaecalis发酵牛乳也同样获得了降血压肽。1.2.4植物类植物类蛋白是一类非常丰富的提取降血压肽的资源。目前已经从玉米、大豆、米糠、麦胚、苦荞麸皮、油菜籽、蘑菇等多种植物中提取出了降血压肽。范俊峰等人报道了用2种工业酶ProteaseA和