丙型肝炎治疗进展

《丙型肝炎治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、丙型肝炎治疗新进展兰州市第二人民医院秦华1974年纽约血液中心的Prince及其同事首先报道了除HBV外，还有另一种因子能引起输血后肝炎，随后Feinstone等也相继报道了非HAVHBV引起的输血后肝炎。当时，在总结这一发现时使用了非甲非乙型一词，直到1989年9月27日在日本东京召开的《国际非甲非乙型肝炎和经血传播的传染病学术会议》上正式将丙型肝炎命名。据世人界卫生组织估计，全球的丙肝患病率约为2.2%～3%，慢性感染人数1亿3千万～1亿7千万，每年新发感染例数230万～470万，每年导致30万人死亡。HCV感染的发病率

2、正在逐年增加，每年有300万左右新增病例，70%以上形成慢性感染，30%演变为包括肝硬化和肝癌在内的进展性肝病。丙肝的防治形势十分严峻，在提高认识，加强对HCV感染的预防、监督和筛查外，亟需有效的治疗方法。自中国的《慢性丙型肝炎防治指南》发布以来，我国慢性丙型肝炎（CHC）的治疗有了很大的提高。聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）和利巴韦林（RBV）联合治疗CHC是一个重大的突破，已成为国际上公认的标准治疗方案。HCV基因型对疗效影响最大。基因1型疗程为48周，利巴韦林1000～1200㎎，基因2型和基因3型疗程为24周，利巴韦

3、林800㎎。通过标准化治疗，基因2型和3型丙肝患者可以获得80%以上的持续应答率（SVR）.由于获得SVR的患者真正实现了丙肝的治愈，标准疗法使这些患者终身受益。尽管标准疗法获得了极大地成功，但美中不足的是，基因1型和4型患者的治疗不尽人意。有研究表明基因1型患者经标准治疗后，SVR仅有34%～52%，也因此被纳入难治性丙肝的范畴。鉴于这种情况，多项旨在优化丙肝治疗的临床试验在各国纷纷展开。不仅如此，从提高患者依从性、减少副作用和医疗花费的角度出发，一些研究也为2型和3型丙肝的治疗提出了缩短疗程的优化治疗建议。换言之，需要从

4、标准化之治疗转为个体化治疗。在尽可能提高SVR的同时，减少与治疗相关的严重不良事件的发生。应答指导的治疗（RGT）能帮助个体化治疗更好的进行。CHC患者之间存在千差万别，固定疗程的标准化治疗方案并非适合每个患者，根据治疗中的应答指导个体化的用药方案（RGT策略），选择更适合的疗程、更合理的剂量和新的治疗药物，已成为CHC新的治疗方向。疗程的优化是个体化治疗的突出焦点之一，最基本的选择标准为基础病毒载量和治疗过程中病毒的动态变化，即快速病毒应答（RVR）和早期病毒应答（EVR;包括完全应答cEVR和部分应答pEVR）。RVR和

5、EVR对治疗结束后的SVR有较高的预测作用。其他一些对获得SVR有不良影响的因子也需要考虑在内，如高体重指数、高龄、高度纤维化等。对于具备这些因素的患者，可能需要延长疗程或加大剂量。根据治疗过程中4周、12周、24周的HCV-RNA变化情况，并充分结合患者的基本情况，国外一些专家提出了优化丙肝治疗疗程的建议。基因1型：低病毒载量、获得RVR的患者可考虑治疗24周，未获得RVR，CEVR的治疗48周，获得PEVR的慢应答患者，延长疗程至72周。基因2、3型：即便是2型、3型等易治性丙肝，如果没有获得RVR,24周的治疗效果也不

6、佳（50%～70%），获得PEVR者，治疗24周；未获得PEVR但24周时RNA转阴的，需要治疗至48周或更长时间。需要指出的是如果患者有F3/F4级纤维化，不适合短期治疗。复发患者：可以重新用Peg-IFN和RBV治疗，酌情增加剂量和疗程，根据EVR情况判断是否停药。对于无应答患者，目前没有好的办法，可考虑在标准化治疗基础之上加用特异靶向HCV的抗病毒治疗三联疗法。近年来丙型肝炎的抗病毒治疗进展不断深入，治疗药物也不断增加，除了干扰素和利巴韦林外，针对HCV的特异靶向治疗药物不断出现。目前正处于研发阶段的抗HCV药物分三类

7、：特异性靶向抗HCV治疗药物（STAT-C）、免疫调节剂和抗纤维化药物。特异性靶向抗HCV治疗药物主要有聚合酶抑制剂R1626和蛋白酶抑制剂Telaprevir、Boceprecir。蛋白酶抑制剂Telaprevir能直接攻击病毒、阻断其复制。Telaprevir的Ⅱ期临床试验结果显示，Telaprevir+Peg-IFNα+RBV较Peg-IFNα+RBV的SVR提高了20%。Telaprevir的中期临床试验数据显示三药合用，能使61%的美国患者、65%的欧洲患者体内的病毒降低到检测水平以下疗程为24周，而现有药物的疗程

8、为48周。主要不良反应是中到重度皮疹。Boceprecir即将开始其Ⅲ期临床试验,与Peg-IFNα+RBV相比，Boceprecir的耐受性良好。现有资料表明该药可以显著提高抗HCV治疗的SVR.。R1626是HCV聚合酶抑制剂，已用于治疗基因1型HCV处治患者。研究表明R1626可使患