近十年来国内外研究开发的抗溃疡药物mm

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1、近十年来国内外研究开发的抗溃疡药物mm药业专论•近十年来国内外研究开发的抗溃疡药物南京制药厂胡敏培消化系统疾病为最常见的多发病之一，而溃疡病又是其中最主要的一种疾病，其总发病率约占人口的10~12%。据西欧国家统计，1983年世界抗溃疡药占药物市场总销鲁额的4.5万(32亿美元)o1987年世界畅销药物中占第1、2位的为雷尼替丁(Ranitidine)和西咪替丁(Cimetidine),其销售额分别为14.79亿及11・32亿美元。目前世界抗溃疡药市场总额为40亿美元。抗溃疡药物类别繁多，大致可分抑制攻击因子和促防御因子二大类以及多肤激素、精神神经类、胃运动促进药及其他，如质子泵抑制剂等数类

2、。我国早一时期已研制生产的抗遗疡新药有生胃酮、西咪替丁、血活素、丙谷胺、尿囊素、溃疡愈康等田。现就近十年来上述几大类国内外研究开发较多的部分H:—受体拮抗剂、质子泵抑制剂和前列腺素类药物分别概述如下：一、HZ—受体拮杭剂类为便于比较和保持产品的系统性，将西咪替丁一并予以介绍。r自1977年1月，史克(SK&F)公司首次推出西咪替丁以来,HZ一受体拮杭剂在抗消化性溃疡药物市场上已独占鳌头，而很长时间来西咪替丁在世界销量上又一直处于领先地位，并取得了巨大的社会效益与经济效益。但近年来葛兰素(G坛xo)公司的雷尼替丁方兴未艾，以其剂量小,不良反应少而取胜于西咪替丁。估计199。年世界销售额可达15

3、亿美元。继雷尼替丁之后又有山之内/默克公司的法目替丁(Famotid元ne)和礼莱(Lilly)公司的尼扎替丁(Nizatid她e),帝国脏器制药和赫斯特公司的罗沙替丁(R。工atidine),正在许多重耍的市场上出售。据1988年罗马国际胃肠病学会议上透露，另外还有9个药物在临床试验，均为强效的HZ一受体拮抗剂。下面对已上市和止在开发的新的II：一受体拮抗剂作一简单介绍：1.西咪替丁：由史克公司开发，197了年1月在英国首次上市，已收入美国药典。该药为一种非硫脉类的强效组胺H：-受体拮抗剂。早于1975年由Brimbleoome研究合成，并提供了临床应用。至1979年的5年内已治疗1。。o

4、万人以上，目前已在10o多国家使用山。临床研究表明，它对基础胃酸分泌和由于组胺、五肤胃泌素等所促进的胃酸分泌均有很强的抑制作用，且可防止应激状态下的胃粘膜出血和胃粘多糖成份减少。但中断治疗后，复发率高(80~90%),故需维持治疗。木品口服吸收迅速，作用持久。临床用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、佐一埃(Zollinger一Ellison)二氏综合症及上消化道出血DomestieandForeignDrugsforPep士ieUleerStudied助dDevel叩edinReeontlOYearsIIuM主n—ei的治疗，对十二指肠溃疡疗效显著。静脉注射用于消化道出血。本品有抗雄激素和

5、抑制肝药酶等不良反应，偶见便秘、腹泻、眩晕、头痛、血清转氨酶升高即。近年來由于雷尼替丁的竞争和自身的不良反应，西咪替丁销售额有所下降。但据英国《药物和治疗通报》评述，西咪替丁治疗费用最便宜，一般仍应用西咪替了治疗，只有当不宜使用时才改用雷尼替丁印。我国上海第二制药厂等十余家已有生产。2.雷尼替丁：由葛兰素公司开发，于1981年10月在英国首次上市。木品为一选择性的组胺H犷受体竞争性可逆性拮抗剂,对H:及胆碱能受体无拮抗作用。能抑制基础胃酸的分泌和由组织胺、五肤胃泌素及食物刺激所引起的胃酸分泌。在体内抑制胃酸分泌的作用强于西咪替丁5〜i0倍。口服本品很快由胃肠道吸收,且不受食物和抗酸剂的影响，

6、&物利用度口服为静注的50%,半衰期2〜2.5小时。口服后药物大部分从尿中排出。临床主要用于治疗胃演疡、十二指肠溃疡、佐一埃二氏综合征等。故近已被批准用于非溃疡性消化不良。副作用比西咪替丁小，仅偶见头痛、皮疹、便秘及腹泻。但随着临床应用面的扩大，已发现雷尼替丁也有抗雄激素和对肝脏损伤的副作用，但发生率低，程度较轻。儿年來，雷尼替丁因剂量小，不良反应少而取胜于西咪替T,1987〜1988年销售额高达12〜13亿美元，估计1990年可达15亿美元。但是随着法目替丁、罗沙替了、尼扎替丁的上市，雷尼替丁销量有可能会逐渐下降。雷尼替丁我国已于1985年鉴定生产，由于成木高于国外而未能止常生产。生产制剂

7、多为进口原粉。国内已批准生产的有杭州民生制药厂、重庆医药工业研究所、江苏武进县制药厂等6家。1.法冃替丁：由山之内/默克公司开发,1985年7月在日本首次上市。以后，乂在意、酉德、英、美等30多国家相继上市。木品拮抗胃粘膜壁细胞的组胺Hr受体，具有强而持久的胃酸分泌抑制作用，为目前上市的II：一拮抗剂中作用最强与最持久的。它的Ha—受体拮抗作用要比西咪替丁强20或10—148倍，比雷尼替丁强了.5倍。口服后2