新版gmp对微生物的要求

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1、新版GMP对微生物的要求中国GMP2011EUGMP附录1WHOGMP附录4中国GMP和WHO一致WHOGMP的主要内容来源于EU附录1中国GMP与EU、WHO接近。美国联邦标准209E05μm5μm级别单位体积单位体积国际英制(m3)(ft3)(m3)(ft3)M3.51003530100……M41000283……M4.510003530010002477.00M5100000283061817.5M5.51000035300010000247070.0M610000002830061

2、80175M6.5100000355300010000024700700M710000000283000618001750洁净度级别的标准（欧盟）悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度级别静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002930352000029000D级352000029300不作规定不作规定洁净度级别的标准（GMP2011版）悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度级别静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μ

3、mA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定洁净区微生物限度标准（欧盟）表面微生物沉降菌浮游菌洁净度3（90mm）接触cfu/m5指手套级别cfu/4小时（55mm）cfu/手套cfu/碟A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－洁净区微生物监测的动态标准（GMP2011版）表面微生物沉降菌浮游菌洁净度3（90mm）接触cfu/m5指手套级别cfu

4、/4小时（55mm）cfu/手套cfu/碟A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－环境监测频率：A级环境要求在线监测B级环境监测频率可以降低C级、D级环境建议按照风险程度监测环境监测频率：A级5μm粒子的限度从1变更为20。A级5μm粒子ISO4.8级，安照ISO14644-1计算后得到18.45个/m3，B级5μm粒子ISO5级。-检测设备的误差-外界干扰因素-FDA不测试5μm粒子“B级”洁净环境1、终端过滤器2、房间和设备容易清洁3、工艺过程和人员

5、行为受控4、足够的换气次数“静态”百级，“动态”万级”。“B级”与“C级”的异同相同点1、洁净室结构相同2、都有终端HEPA3、回风利用率低4、与相邻低级别房间压差相同5、依靠气锁维持压差不同点1、B级换气次数更多2、B级人员服装要求更高3、B级单位人员数量更少4、B级环境清洁和维持的规格更高1、洁净区人数：4-6人/m22、新风量：10-30%3、人均新风量：40m3/h换气次数/自净时间FDA：自净时间EU/WHO/ISPE：换气次数（每小时）从“动态”恢复到“静态”的洁净水平的时间。通常在15

6、-20分钟。以上仅适用于非单向流B、C、D级环境。自净曲线理论：静态恢复期：15-20分钟动态自净时间验证：表明洁净室暴露于高浓度的尘埃粒子（烟雾或气溶胶）后，在规定的时间内恢复到指定洁净级别水平的能力。关注点：回风口测试洁净室的静态粒子浓度。进风口发烟，测试洁净室内污染粒子浓度。回风口测试经过自净的室内粒子浓度。“动态”测试：1、A级和B级洁净区悬浮粒子的测试方法由“静态”改为“动态”。2、A级洁净区，悬浮粒子每个采样点的采样量不得少于1立方米。3、洁净区沉降菌、浮游菌的测试方法由“静态”改为“动

7、态”。高风险区洁净要求：气流形态洁净室内气流组织的形式是在工业净化领域最基本要求之一。新GMP的要求：1、洁净室验证和测试气流形态。2、关注点：室内气体分布、温度分布、送风和回风口的位置。高风险区洁净要求：风速要求新GMP的要求：GMP第九条A级单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为。045±20%m/s（0.36-0.54m/s）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。关注点：单向流系统和测试位置。测试方法：参照GB50591-2010洁净区清洁和消毒：1、无菌区应当使用无菌消毒剂。2、过氧化

8、氢和过氧乙酸的使用。3、洁净区消毒剂的交替使用是不够的，无菌区使用的消毒剂必须包括杀孢子剂。4、应当关注甲醛和臭氧等气体消毒剂做环境熏蒸所带来的不良影响。微生物监测新GMP的观点：1、对A级区而言，发现的每个微生物污染都必须彻底调查并考察其对放行批得影响。2、沉降菌放置时间不得少于4小时，除非整个工艺操作时间少于4小时。生物负荷：附录1：无菌药品第五十八条应根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应监控热原或细菌内毒素。为什