GMP对药品生产环境的要求-微生物实验室布局与环境要求

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1、2010年GMP对药品生产环境的要求微生物实验室布局与环境要求•法规要求•环境系统验证•微生物实验室布局与环境要求•隔离器技术•无菌取样环境要求总体布局：“第七十条……无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室应彼此分开。”“第七十一条实验室的设计应确保其适用于预定的用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。”——新版GMP要求总体布局：“第六十四条”质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开

2、，无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室也应彼此分开。——新版GMP要求法规要求微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级单向流空气区域内进行，检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。——2010版中国药典•验证要求《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行验证。——2010版中国药典洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。“静态”是指所有生产设备均已安装就绪，但未运行且没有操作人员在场的状态。“动态”是指生产设备按预定的工艺模式

3、运行并有规定数量操作人员在现场操作的状态。2010年GMP对药品生产环境的要求A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶及扎盖区域与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。注意点:单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级：无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。洁净度通过缓冲逐级提高，达到无菌的要求。

4、A级无菌室的设计，目前国际上一般采用比较经济的做法：通过缓冲达到C级，再通过缓冲达到B级，最后在B级房间局部加层流罩达到A级。洁悬浮粒子最大允许数/立方米微生物监测的动态标准净度级静态动态浮游菌沉降表面微生物别cfu/m3菌90≥0.5um≥5.0≥0.5um≥5.0mm接触碟5指手umumCfu/455mm套Cfu/hCfu/碟手套A级352020352020＜1＜1＜1＜1B级352029352000290010555C级35200029003520000290001005025-D级352000029000不规定不规定352000010050-尘粒

5、最大允许数/立方米微生物最大允许数洁净级别≥0.5um≥5.0um浮游菌沉降菌（cfu/m3）（Cfu/1m）100级≤3，5000≤5≤110，000级≤350，000≤2，000≤100≤3100，000级≤3，500，000≤20，000≤500≤10300，000级≤10，500，00≤60，000≤1，000≤15•尘埃粒子测定•浮游菌和沉降菌测定验证时，尘埃粒子、浮游菌、沉降菌超出标准，必须立即重新取样，测试2次。重新测试的结果必须全部符合标准规定。在取样测试前，必须进行清洁消毒。-生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净

6、后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。-记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。-高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录•除在生产过程中需进行微生物监控外，净化系统验证、清洁和消毒等操作完成后，也应进行微生物监控。表面微生物沉降菌级别浮游菌（90mm）接触碟cfu/m3cfu/4小时（55mm）5指手套(b)cfu/手套cfu/碟A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－注：(a)表中各数值均为平均值。(b)可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。布局微生物实验室应远离交通干

7、道、厕所及污染区，应选上、下水道及其他安装适宜的位置。微生物实验室与各配套功能区要集中，减少污染，便于管理和使用。生活区、洁净区、无菌区和培养区等，无菌区域应与培养区完全分开。隔离器技术生物安全柜的使用。⑴无菌检查、微生物限度检查、无菌采样等应有独立设置的洁净室（区）或隔离系统。⑵配备相应的细菌（真菌）试验室、培养室、培养基及试验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和储藏区、标准菌株储藏区、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。各功能区域应明确标识，特别是菌种储藏区、污染物处理区、阳性菌室等存在生物安全危害的区域。隔离器技术是一种有别于普通洁净室的特殊设施，适

8、于无菌试验和无菌取样。隔离器技术早已被FDA以及欧盟医药管理委员会所认证，200