虫草素预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖及机制研究

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1、分类号：Ｓ８５９．７单位代码：１０１８３研究生学号：２０１５８５２０４１密级：公开吉林大学硕士学位论文学术学位（）虫草素预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖及机制研究Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｈａｎｍｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ作者姓名：李燕专业：兽医公共卫生研究方向：人兽共患病指导教师：于录教授培养单位：动物医学学院２０１８年６月虫草素预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖及机制研究Researchoncordycepinreducingbody

2、weightanditsmechanism本研究由深圳市科学技术创新委员会项目资助（项目编号：No.JSGG20160301100442775）TheresearchwassupportedbyTechnologyandInnovationCommissionofShenzhenMunicipalityFoundationofChina（No.JSGG20160301100442775）作者姓名：李燕专业名称：兽医公共卫生指导教师：于录教授学位类别：农学硕士答辩日期：2018年6月7日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面

3、版本、电子版本的任何单位和个人均不得对本论文的全，部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下。，独立进行研究工作所取得的成果除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位

4、论文作者签名：日期：年＃月岌日中文摘要虫草素预防高脂饲料诱导的大鼠肥胖及机制研究肥胖作为一种严重威胁人类健康的重大疾病已经成为引发全球关注的重要的公共卫生问题。越来越多的研究表明肥胖是导致多种疾病高发的重要原因，如Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、胰岛素抵抗、心血管疾病、癌症等疾病。虫草素是从名贵中草药冬虫夏草中分离出来的具有多种生物学活性成分的之一，虫草素具有抵抗炎症反应、治疗病毒性疾病、调节免疫、降血糖降血脂、治疗肿瘤、抗病原微生物等多方面药理学作用。然而，有关虫草素是否有效预防肥胖的发生及其相关的机制尚未见文献报道。近年来，泌乳素（PR

5、L）的升高被证明与食物吸收和体重的升高有密切关系，并有大量研究研究表明肥胖能够引起肠道菌群紊乱。因此，本研究拟探究虫草素能否有效预防肥胖及如何通过抑制泌乳素的分泌和调节肠道菌群丰度预防肥胖的发生。本文就以下三个方面做了研究，主要研究内容及结果如下：1.虫草素预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖作用的研究采用高、中、低剂量的虫草素（50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg）对高脂饮食诱导的肥胖大鼠进行干预，测定药物干预5周后各组大鼠体重、脂肪系数、相关生化指标、脂肪组织和肝脏组织的病理变化。实验结果显示，虫草素高、中、低剂量组（50mg/k

6、g、25mg/kg、12.5mg/kg）均能显著抑制大鼠体重增长，降低脂肪系数，降低血清中胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、丙二醛（MDA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）以及肝脏中TC、TG含量（P<0.01），并且能显著升高超氧化物歧化酶（SOD）的活性（P<0.01）。然而，仅高剂量组（50mg/kg）能显著升高高密度脂蛋白（HDL）（P<0.05）。肝脏病理切片结果显示，虫草素高、中、低剂量组（50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg）均能对高脂饮食诱导造成的肝脏损伤起到一定的保护作用

7、；脂肪病理切片结果显示，虫草素高、中、低剂量组（50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg）均能明显抑制脂肪细胞增大。I2.虫草素抑制PRL分泌减肥的机制探究（1）采用ELISA方法检测体内血清中PRL的含量并用WesternBlot方法检测脂肪中PRLR和JAK2蛋白表达。体内实验结果显示，虫草素高、中、低各剂量组（50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg）能显著降低血清PRL的含量，并能显著降低体内PRLR的表达，但对JAK2的表达影响不明显。（2）体外培养GH3和3T3-L1细胞，通过CCK8法检测虫草素对GH3细

8、胞的增殖毒性，WesternBlot方法检测ADORA1、p-PI3K、p-AKT、p-ERK、PRLR、JAK2蛋白水平的表达和ELISA等方法检测虫草素对泌乳素分泌量的影响，荧光染色观察泌