逍遥丸对高脂饮食诱导大鼠空腹血糖受损的影响及其机制研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文逍遥丸对高脂饮食诱导大鼠空腹血糖受损的影响及其机制研究StudyonEffectandMechanismofXiaoYaoWanonImpairedFastingGlucoseInducedbyAHigh．FatDietinRats课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员中西医结合临床肖雅罗仁教授刘友章教授孙升云教授王昌俊教授魏华教授谢炜教授罗仁教授论文评阅人崔丽娟教授周迎春教授2012年5月7日广州硕士学位论文逍遥丸对高脂饮食诱导大鼠空腹血糖受损的影响及其机制研究硕士研究生：肖雅指导

2、教师：罗仁教授摘要【背景】糖调节受损(IGR)，也称糖尿病前期，是指血糖升高但尚未达到糖尿病诊断标准，包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)。近年来，糖尿病及糖尿病前期的发病率呈逐年上升趋势。最新流行病学调查结果显示，我国的糖尿病患病率达9．7％，糖尿病前期高达15．5％。研究表明，在3．5年观察期间，不给予任何干预措施，约有25％的IFG和IGT进展为糖尿病，50％停留在原阶段，剩下25％逆转为正常血糖。糖尿病是发生心脑血管事件的高风险因素已经得到共识，近年来IGR引起大血管病变日益受到关注。血糖维持在IGT和IFG状态，不易发生糖尿病微

3、血管病变，但大血管发生病变的危险性显著增加。IFG和IGT可导致冠状动脉、颈动脉以及外周动脉的粥样硬化程度加重，从而导致心血管事件的发生率显著增加。因此，对IGR进行干预和治疗，对防治各种代谢性疾病如糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等具有重要意义。随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，高脂饮食作为肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病发病的重要环境因素已得到公认。高脂饮食可使组织或循环中的血脂代谢异常，脂质代谢紊乱对细胞具有毒性作用。脂毒性表现为血中游离脂肪酸(FFAs)水平增高或细胞内脂肪的含量增多，超过脂肪组织的储存能力和各组织对FFAs的氧化能力，

4、过多的FFAs以三酰甘油(TG)的形式在胰岛素作用的靶器官如脂肪组织、肌肉和肝脏中过度沉积造成胰岛素抵抗，而在胰岛中过多沉积可以使胰岛p细胞出现功能障碍，胰岛素抵抗和胰岛8细胞功能障碍最终摘要可引起空腹血糖受损、糖耐量异常、糖尿病及代谢综合征等疾病的发生。此外，由脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，如肿瘤坏死因子a(TNF．a)、脂联素(Adiponectin)和瘦素(Leptin)等常常参与胰岛素抵抗的发生，他们通过自分泌、内分泌和神经通路，对调节糖代谢和机体的能量平衡起着多方面的作用。目前IGR的治疗药物主要有双胍类、a葡萄糖苷酶抑制剂以及胰岛素增敏剂等

5、。由于上述药物可引起水肿、肝肾损害、胃肠道反应等不良反应，使其应用受到一定的限制。中药复方在改善糖调节受损方面具有一定优势和潜力，具有多环节、多靶点、且作用相对安全的特点。中医认为糖调节受损多由饮食不节、倦怠少动、情志所伤等引起脾失健运，气机不畅，气郁化火，津液生痰，痰性黏滞，阻络成瘀。病机特点为脾虚肝郁。逍遥丸源于逍遥散，始载于《太平惠民和剂局方》，由柴胡、白芍、白术、茯苓、当归、甘草、生姜、薄荷八味药物组成，为疏肝健脾的代表方。现代药理研究表明，逍遥丸具有保肝护胃、抗抑郁、改善脂蛋白及高黏血症的作用，广泛应用于肝胆病、胃肠病、神经官能症等疾病，但

6、对于糖调节受损、糖尿病、代谢综合征等疾病的应用较少。本实验通过高脂饮食诱导大鼠空腹血糖受损和糖耐量异常，模拟人类胰岛素抵抗和糖调节受损的发病特点，建立糖调节受损大鼠模型，观察逍遥丸对高脂饮食大鼠空腹血糖、糖耐量、血脂等实验室指标的影响，探讨逍遥丸对糖调节受损大鼠的治疗作用及其机制，为扩大其临床应用提供实验室依据。【目的】通过高脂饮食诱导大鼠空腹血糖受损和糖耐量异常，建立糖调节受损大鼠模型，观察逍遥丸对高脂饮食大鼠空腹血糖、糖耐量、血脂等实验室指标的影响，探讨逍遥丸对糖调节受损大鼠的治疗作用及其机制。【方法】SPF级雄性Wistar大鼠40只，体质量2

7、00"--'2509，按体质量随机分成四组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、血脂康(对照)组、逍遥丸组。正常对照组给予基础饲料(能量比：脂肪10％，碳水化合物67％，蛋白23％)，其余各组Ⅱ硕士学位论文给予高脂饲料(能量比：脂肪60％，碳水化合物20％，蛋白质20％，每g高脂饲料可提供5．24kal能量)。对照组(血脂康组)按300mg／Kg／d的剂量灌胃给药；逍遥散组按39／Kg／d的剂量灌胃给药，正常组和模型组灌等体积的生理盐水，实验周期为8周。每周称取体重；实验4、8周时测空腹血糖(FBG)；实验8周末，酶联免疫吸附检测法(ELISA)钡

8、,tJ定空腹血清胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA．IR)；通过胰岛素耐量试验(ITT)试验评