人参皂甙rb1对高脂饮食诱导c57bl6小鼠肥胖的预防作用及机制探讨

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1、第二军医大学博士学位论文人参皂甙Rb1对高脂饮食诱导C57/BL6小鼠肥胖的预防作用及机制探讨姓名：林宁申请学位级别：博士专业：军事预防医学（营养与食品卫生）指导教师：蔡东联20100501人参皂甙Rbl对高脂饮食诱导C57／BL6小鼠肥胖的预防作用及机制探讨摘要研究目的肥胖指体内脂肪积累过多，是由于能量摄入大于消耗所致。肥胖是一种慢性疾病，同时也是心脑血管疾病、2型糖尿病、骨关节病、某些肿瘤等慢性病和社会心理障碍的重要危险因素，也是导致早死、致残、影响生命质量和增加各国财政负担的重要公共卫生问题。近几十年来，随着经济发展和生活方式变化，全球肥胖率呈现持续上升趋势，预防肥胖的流

2、行已成为全球面临的最重大的公共卫生挑战。目前的肥胖综合干预治疗安全可靠，但是受到饮食、运动、静息式生活方式等多种综合因素影响，效果较难维持；而药物减肥对于身体的副作用较大或者尚不明确，且药物减肥与手术治疗都同样存在反弹的问题。寻找安全有效的减肥保健品成为一条可能的途径。与此同时，在饮食诱导肥胖模型的研究中，人们发现某一特殊食物使一部分个体发展为肥胖。而另一部分吃相同食物的个体没有发生肥胖。因此，有人提出食物诱导肥胖抵抗假说：即致肥胖饮食在体内产生一种代偿反应，使机体能够预防肥胖的发生。据文献报道同一品系、同一批小鼠饲用相同的高脂饲料，其中部分发生肥胖，部分不发生肥胖，前者被称为

3、肥胖倾向(obesityprone，OP)，而后者被称为肥胖抵抗(obesityresistance，OR)，具体机制尚不十分清楚。本文旨在通过探讨植物提取物单体对于肥胖小鼠的预防肥胖的作用及机制的同时，排除肥胖抵抗对于肥胖研究的影响，比较单体与饮食改变的作用效果强弱，为进一步开发预防肥胖的保健品提供依据。人参(panaxginsengC．A．Meyer)是我国传统的名贵中药，具有大补元气、补气益肺、生津止渴、安神益智等功效，属五加科草本植物。中国古老的药学典籍《神农本草经》把人参列为上品，言其具有“主补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、明目、开心益智，久服有轻身延年之功效”。人参

4、素有“百草药王之美称，应用于中医临床已有二千多年的历史，由于其具有广泛的药理作用和医疗用途，因而受到国内外众多学者的重视，人参许多新的生物活性也相继被发现。近年来，一些临床研究和动物实验表明人参和西洋参及其主要活性成分人参皂甙具有降低血糖，增加胰岛素敏感性，减轻体重，调节糖脂代谢的作用，但其作用机制并不十分清楚。有研究发现人参提取物能促进糖尿病小鼠脂肪组织PPARY的mRNA和蛋白水平，其中人参皂甙Rbl经体外细胞实验证实作为PPARY配体，通过上调PPARY2，C／EBPQ的表达促进脂肪细胞的脂肪形成，增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖利用，同时抑制基础脂解。表明人参和人参皂甙抗糖

5、尿病的作用可能与促进脂肪细胞分化，胰岛素敏感性和抑制基础脂解有关。此外，动物实验发现Rbl通过中枢NPY和外周CCK作用对高脂饮食诱导的肥胖小鼠有减轻体重和脂肪含量的作用。第二军医大学博士学位论文本课题基于现今关于肥胖和肥胖抵抗的最新研究进展，用高脂、高能饲料制备符合临床特点的肥胖与肥胖抵抗型C57／BL6小鼠模型，研究Rbl对肥胖预防的效果，比较Rbl对于肥胖的作用与单纯改变饮食对于代谢和食欲的调节差异。进行为期3w的Rbl干预实验，观察小鼠进食量，体重变化以及血脂，血糖变化，并采用ELISA和实时荧光定量PCR技术，检测肥胖与肥胖抵抗型C57／BL6小鼠在Rbl干预后中枢和

6、外周血的NPY以及PYY的水平，为进一步探讨人参皂甙Rbl的对于肥胖防治机制及功能性保健食品的开发提供实验依据。研究方法清洁级雄性健康野生型C57／BL6dx鼠70只，体重(21．69+1．39)，按体重排序后读取电脑随机数字表抽取8只作为空白对照组，剩余62只用于制备肥胖与肥胖抵抗型小鼠模型。空白对照组(N)：每鼠每天自由饮水及进食普通饲料，造模组进食高脂饲料连续12w后称量体重时，参考体重大于N组的平均体重+1．96倍标准差和大于正常体重的20％的标准，将体重最大的20只作为肥胖组(D10)；肥胖抵抗组(DR)：参考体重小于C组的平均体重+1．0倍标准差，将体重最小的10只

7、作为DR组，余弃除。小鼠自由进食，每天观察小鼠的一般状况、饮食变化、行为(自主活动、精神状态)变化、毛发变化，每天称量饲料，每周称量小鼠体重。造模完成后记录48小时各组小鼠的进食量和能量摄入量作为基础参考值。造模12w后根据体重分为肥胖型小鼠、肥胖抵抗型小鼠和正常对照组，肥胖组抽取5只为继续高脂喂养组(HF)，5只高脂饮食变为低脂普通饮食的饮食改变组(DC)，余10只为Rbl干预组。于第13w开始时给予D10和DR组小鼠Rbl腹腔注射，同时给予普通对照组10％的乙醇稀释液进行注射3w。在注射