高脂膳食诱导SR-AⅠ-Ⅱ基因敲除小鼠肥胖形成及机制探析.doc

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1、高脂膳食诱导SR-AI/II基因敲除小鼠肥胖形成及机制探析作者：彭晓莉，陈建，冷言冰，魏敏，刘新【摘要】ObjectiveToexplorethepossiblemechanismofobesityformaticrninSR-AI/IIgeneknock-outmice・MethodsSR-AI/IIgeneknock-outmice(KO)andwildtypecontrolmice(WT)werefedwithnormalchowcontrol(CHOW)andhighfatdiet(HFD)toobservetheeffectsofhighfatdietonK0・ResultsThe

2、experimenteddietpromotedasignifiesntincreaseinanimalbodyweightoverthe12-wkperiod.ThebodyweightofKO-HFDwerehighersignificantlythanKO-CHOWandWT-HFD(PV0・05)；TC、TG、LDL-C、HDL~CofKO-HFDwerehighersignificantlythanWT~HFD(P<0.01).PlasmaglucoselevelsofKO-CHOWandK0~HFDwerehighersignificantlythanWT-CHOWandWT~H

3、FD(P<0.01).PlasmaleptinandTNF-alevelsofKO-HFDsignificantlyincreasedthanKO-CHOW(PV0.01).ConclusionSR-AI/IIcanaffectserumlipidandglucoselevelsinmice.SR-AI/IIdeficientmicemayduetoreductionofleptinsensitivity.【关键词】scavengerreceptorclassAtypesIandII；obesity；TNF-a；leptinA族I型和II型清道夫受体(scavengerreceptorcla

4、ssAtypesIandII,SR-AI/II)是表达于细胞表面的糖蛋白，主要表达于各组织、器官的巨嗜细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞，是巨嗜细胞清道夫受体家族成员之一[1],参与巨嗜细胞的天然免疫、病原体清除、死亡细胞和细胞碎片的清除[2〜4],SR-AI/II与氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,ox-LDL)结合，能促进巨噬细胞的胆固醇内流和泡沫细胞的形成，在动脉粥样硬化斑块形成中发挥重要作用。有报道SR-AI/II基因敲除能导致血脂代谢紊乱，而SR-AI/II基因敲除对肥胖的直接影响作用目前未见报道。本研究以SR-AI/II基因敲除小鼠和野

5、生型对照小鼠为研究对象，探讨SR-AI/II基因敲除小鼠肥胖的发生及其可能机制。1材料与方法1.1饲料配方以美国营养学会1993年出版的啮齿类动物纯化饲料(AmericanInstituteofNutrition-93purifieddietsforlaboratoryrodents,AIN-93)作为普通基础饲料(CHOW)o高脂饲料(highfatdiet,HFD)是在AIN-93G的基础上添加猪油调整脂肪含量至15%配制而成。1.2动物及分组SR-AI/II基因敲除(knock-out,K0)雄性小鼠和野生型(wildtypecontrol,WT)雄性小鼠各36只，6〜7周龄，平均体重

6、27±2g,SPF级，由四川省医学科学院实验动物中心提供。动物放置层流架饲养，自由摄食和饮用蒸馆水。适应喂养一周，按体重将动物随机分为4组，每组18只，分别为：野生型小鼠普通饲料组(WT-CHOW).野生型小鼠高脂饲料组(WT-HFD)、SR-AI/II基因敲除小鼠普通饲料组(KO-CHOW)及SR-AI/II基因敲除小鼠高脂饲料组(KO-HFD)o1.3实验方法动物按体重分组，禁食12h取血后，给予不同饲料，每周称体重一次。喂养12周，结束实验。结束实验时，动物禁食12h,小鼠眼眶静脉采血，急性放血处死,取血，分离血清，密封，-2(rc冰箱保存。取附睾及肾周脂肪组织并称重。1.4主要试剂和

7、仪器TC和TG测定试剂盒，北京中生北控生物科技股份有限公司。HDL-C和LDL-C测定试剂盒，日本第一化学药品株式会社。血糖水平测定试剂盒，BayerHealthcareLLCORAT/MOUSEINSULINELISAKIT,LINCOResearchoMOUSELEPTINELISAKIT,LINCOResearchoMOUSETNF-aELISAKIT,BIOSOURCEo紫外分光光度计，日本SHIMA