津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗apoe基因敲除小鼠脂肪组织中脂代谢的影响

《津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗apoe基因敲除小鼠脂肪组织中脂代谢的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10089学号或申请号13818V妗科大交HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠脂肪组织中脂代谢的影响学位申请人：张东蛟导师：苏素文教授专业：药理学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原

2、始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名导师签章:级学院领导盖章:年月河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:發极导痛章：1爻之目录中文摘要1英文摘要4英文缩写8研究论文津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠脂肪组织中脂代谢的影响前言9材料与方法10结果15酬20Pf様30讨论34组仓38参考文献40纖45甜射52

3、个人简历53中文摘要津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠脂肪组织中脂代谢的影响摘要目前糖尿病已成为严重危害我国人民身心健康的慢性疾病。糖尿病的高发被认为与现代人的生产生活方式紧密相关，不断高脂肪摄入所带来的的超重和肥胖已成为了致病的关键因素。有研究证实，脂肪代谢紊乱与糖尿病，尤其是Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗（IR）关系密切。脂代谢紊乱时过高的FFA水平，使得脂质过度沉积于脂肪组织中，从而降低胰岛素的敏感性。FFA还可减少脂肪组织中肿瘤坏死因子α(TNF2α)，纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)，白细胞介素-6(IL-6)，C-反应蛋白等细胞因子的释放

4、，降低内源性生物活性多肽脂联素的分泌，而引起IR。开发一种既可降糖又有降脂作用的药物逐渐成为必须。近年来由石家庄以岭药业开发的降糖类中药津力达颗粒在临床的应用得到了广泛认可。已有多项研究证实，津力达具有明显的降糖，降脂作用。但目前，该药的具体作用机制和靶点尚不清晰。-/-目的：通过高脂饲养ApoE小鼠形成胰岛素抵抗并发脂代谢紊乱的动物模型，从改善胰岛素抵抗和脂肪组织代谢的角度探索津力达改善IR的具体作用机制。方法：实验动物与分组：实验采用48只实验动物，8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照组（NF），正常饲料喂养。40只雄性ApoE-/-小鼠，给予自制高

5、脂饲料喂养16周后，根据血糖水平随机分为5组：-1模型组（HF），罗格列酮组（LGLT，1.33mg/kg.d），津力达高剂量组-1-1（JLDH，3.80g/kg.d），津力达中剂量组(JLDM，1.90g/kg.d)，津力达-1低剂量组(JLDL，0.95g/kg.d)。正常对照组，模型组给予纯水，每组8只，各组均灌胃给药。每日一次，连续8周。取材与指标检测：第8周末次给药后，禁食不禁水14-16h，进行葡萄糖耐量试验（OGTT）。OGTT实验结束后实验动物回笼正常饲养48h，待小鼠机体应激反应消失后，再次禁食不禁水14-16h，摘除小鼠的眼球取血1.5

6、ml，脱颈椎处死实验动物，留取胰腺和腹部皮下脂肪组织。将血1中文摘要液离心，分离血清，全自动生化分析仪测定血清中FBG，FFA，TC，TG，HDL-C，LDL-C水平，放射免疫分析法检测空腹胰岛素（Fins）水平。采用10%福尔马林溶液固定胰腺与部分脂肪组织，HE染色，光镜观察组织变化。部分脂肪组织制成匀浆，用于丙二醛（MAD）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量测定，剩余部分脂肪组织，采用蛋白质印迹法（WesternBlot）测定脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体蛋白（PPAR-γ），胰岛素受体底物-1（IRS-1），胰岛素受体底物-2(IRS-2)，葡糖糖

7、转运载体-4（GLUT-4），固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)，LDL受体（LDLR），FAT蛋白（FAT）及肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）的表达。结果：胰岛素敏感性评价：和NF组相比，HF组Fins，FBG和HOMA-IR水平均显著升高（P均<0.01）。JLD可剂量依赖性地降低Fins和FBG水平，与HF组比较具有统计学差异（JLDH组P均<0.01，JLDM组P均<0.05），与HF组比较，JLD各组HOMA-IR水平明显下降具备统计学差异（JLDH组，JLDM组P均<0.01，JLDL组P<0.05）。其中JLDH组对Fins，FBG水平及H

8、OMA-IR的作用和LGLT组相当。在给予大量葡萄糖