慢性HBV感染者肝组织炎症活动度无创诊断模型的建立及应用

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1、分类号：R512.6单位代码：10159密级：公开学号：201410220博士学位论文中文题目：慢性HBV感染者肝组织炎症活动度无创诊断模型的建立及应用英文题目：EstablishmentandapplicationofanoninvasivediagnosticmodelforliverinflammationactivityinchronicHBVinfectedpatients论文作者：王琳指导教师：窦晓光教授学科专业：内科学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文中国医科大学博士学位论文慢性HBV感染者肝组织炎症活动度无创诊断模型的建立及应用

2、EstablishmentandapplicationofanoninvasivediagnosticmodelforliverinflammationactivityinchronicHBVinfectedpatients论文作者王琳指导教师窦晓光教授申请学位医学博士培养单位第二临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向慢性乙型肝炎的无创诊断论文起止时间2015年9月-2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学(辽宁)2018年11月中国医科大学博士学位论文中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究

3、工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年10月15日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、

4、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密()，在年后解密适用本授权书。(保密：请在括号内划“√”)论文作者签名：指导教师签名：日期：2018年10月15日日期：2018年10月15日中国医科大学博士学位论文摘要研究背景：慢性乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染后可以表现为慢性HBV感染者、慢性乙型肝炎和肝硬化等不同状态。在临床上，通常认为血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)小于2倍正常上限(upperlimitofnormal,ULN)的HBV感染者为慢性HBV携带者。在ALT<2ULN的慢性

5、HBV感染者中，有一部分慢性HBV感染者肝组织病理检查无或仅有轻微的肝组织炎症和/或纤维化，为真正的慢性HBV携带者，这一部分患者暂时不需要抗病毒治疗。但是有相当一部分慢性HBV感染者，尽管ALT水平正常或仅轻度升高，但是肝组织已经出现明显的坏死性炎症和/或纤维化，这部分患者则需要立即进行抗病毒治疗。临床上对于判断ALT正常或轻度升高的慢性HBV感染者是否需要进行抗病毒治疗，仍然需要依靠肝组织活检以明确肝组织炎症和纤维化情况。但是，肝组织活检作为一种有创检测，存在着一定的风险，操作繁琐，花费高，受活检取材组织的限制不能完全代表肝脏的病变程度，并且大多数患者接受

6、程度较低，因此肝组织活检在临床上难以作为一种常规的筛查手段。近年来，大量研究者致力于应用血清检测指标构建无创诊断模型来代替肝组织活检评估肝脏炎症和纤维化病理改变。既往已经建立了多个相对诊断价值较高的无创纤维化诊断模型，但是慢性HBV感染者肝组织炎症和纤维化的程度并不平行，不能用纤维化诊断模型来评估肝组织炎症活动程度。然而，目前尚无相对诊断价值较高的评价肝组织炎症的无创诊断模型。因此，临床上亟需建立诊断价值较高的能够用于评价肝组织炎症活动度的无创诊断模型。目前认为HBV感染引起肝组织炎症的主要机制是机体的免疫系统造成的肝组织损伤。趋化因子是介导免疫反应并引起炎症

7、细胞浸润的始动因子，参与介导机体多种免疫炎症反应的发生发展，在肝组织炎症的发生发展过程中伴随着趋化因子表达水平的改变。而趋化因子的变化远远早于血清酶学的改变，能够比血清酶学更早更灵敏地反映肝组织炎症。因此趋化因子可能成为反映肝组织炎症活动的潜在血清标志物。目的：(1)筛选血清中与肝组织炎症活动相关的血清学指标：以ALT<2ULN的慢性HBV感染者为研究对象，分析临床常规病毒血清生化指标与肝组织坏死I中国医科大学博士学位论文性炎症的关系，并筛选能够反应肝组织炎症的炎症因子，寻找能够反映肝组织炎症的指标；(2)以血清炎症因子为基础评价肝组织炎症活动度无创诊断模型的

8、建立：结合临床常规检测的病毒血清及生化