慢性HBV感染者血清HBVDNA含量与肝组织病理的相关性分析

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1、慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理的相关性分析摘　要：目的探讨慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理之间的关系。方法分析比较259例慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织纤维化及炎症程度。结果HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平并不相关（p>0.05）,但HBeAg阴性患者则显著相关（p<0.05）。免疫组织化学染色显示HBcAg胞浆阳性者HBV-DNA含量高。结论血清HBV-DNA含量在一定程度上可反应出肝组织炎症及纤维化的程度，HBV-DNA含量在107拷贝数浆染

2、色阳性率为98%。这给乙肝患者，尤其是肝功能正常的慢性HBV感染者的抗病毒治疗提供了可靠的依据。关键词：HBV-DNA含量；肝组织病理；慢性HBV感染者　　乙型肝炎是由乙肝病毒引起的全球性传染病，2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明我国一般人群中HBsAg流行率为9.09%，估计约1.2亿人为慢性HBV感染5[1]。HBV在肝组织内并不引起明显损害，机体免疫反应，特别是淋巴细胞在清除HBV-DNA时损伤肝细胞才出现炎症过程。因此血清中HBV-DNA含量与肝组织病变程度存在一定关系。为探讨这一问题，我们将昆明市传染病院2007年1月至2010年1

3、2月进行肝活检病理检查的慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量进行对比分析，现报告如下。1对象和方法1.1病例选择2007年1月至2010年12月来昆明市传染病院进行肝组织活检的慢性HBV感染者259例，其中男性174例，女性85例，年龄14—52岁，平均28岁。慢性HBV感染的诊断标准参照2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。肝组织组织病理根据2000年西安肝病会议所定的《病毒性肝炎防治方案》[3]标准进行分级、分期，将肝炎病变依炎症活动度及纤维化程度分别分为0-4级和0-4期[3]。1.2检测

4、方法将B超引导下肝脏穿刺肝穿组织经10%的甲醛固定，梯度酒精脱水，常规连续切片，HE染色、Mosson染色、网织染色，HBsAg、HBcAg免疫组织化学染色，Mosson染液及免疫组化试剂由福建迈新公司提供。切片光学显微镜多视野观察。血清HBVDNA含量，采用荧光定量PCR法，仪器及试剂均来自深圳中山达安生物工程公司。1.3统计学分析血清HBV-DNA定量结果（取对数值）与肝脏病变的关系比较采用单因素方差分析进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性意义。2结果2.1259例CHB肝组织炎症活动度、纤维化程度情况见表1表1259例CHB肝组织炎

5、症活动度、纤维化程度情况（例%）52.2血清HBV-DNA含量与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系见表2表2HBV-DNA含量与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系（例%）2.3HbcAg阳性/阴性与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系见表32.4表3HBcAg阳性/阴性与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系（例%）2.5血清HBV-DNA含量水平与肝组织学病变的关系见表42.6表4血清HBV-DNA含量水平与肝组织学病变的比较注：HBeAg阳性组肝脏病变程度与血清HBV-DNA水平并无显著性差异（P<0.05）,但HBeAg阴性组肝脏病变程度与血清

6、HBV-DNA水平有显著性差异（P>0.05）３　讨论我国属于ＨＢＶ感染高流行区，由于大多数ＨＢＶ感染者往往无任何临床5症状，定期检查肝功能也正常，以往认为这些肝功能始终正常的慢性ＨＢＶ感染者一般不需要接受抗病毒治疗，只是给予一般的保肝治疗和门诊随访。随着医学知识的不断更新，目前认为对于ＡＬＴ正常的慢性ＨＢＶ感染者，如果肝组织学炎症分级>２，也因考虑抗病毒治疗。揭示了肝组织病理检查的重要地位。肝穿刺活检病理检查是判断ＣＨＢ患者肝脏损害的金标准[4]，这也是国内外学者们公认的准则，但肝穿刺活检为有创性操作，患者不宜接受，因而临床实践中并不是

7、普遍开展。故近年来国内外学者们都在力求寻找肝损害的无创性评估指标。过去认为HBeAg阳性、HBV-DNA是HBV复制的标志[5],近年来研究表明，HBeAg阳性与阴性CHB患者在机体免疫、HBV致病力、肝脏损害等方面存在较大差异，认为血清HBV-DNA定量水平与肝脏损害有关[6-7]。本研究结果显示，血清HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平不相关（P>0.05）,但HBeAg阴性患者则显著相关，血清HBV-DNA定量水平越高，肝脏病理损害越重（P<0.05）。提示血清HBV-DNA定量水平可作为HBeA

8、g阴性慢性HBV感染者肝损害的预测指标。　　HBV进入肝细胞内后，机体免疫功能在清除HBV的过程中损伤肝细胞