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《肿瘤特异性抗原MAGE基因的表达及意义_马鸣》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、5262003年第23卷5期肿瘤特异性抗原MAGE基因的表达及意义X马鸣综述俞莉章那彦群审校(北京大学第一医院北京大学泌尿外科研究所,北京100034)摘要MAGE基因是在黑色素瘤细胞中发现的,在其他恶性肿瘤中有一定的表达,在正常组织中除睾丸及胎盘外均不表达。现在发现有些MAGE基因在正常组织也有表达,但意义不同。本文综述人类肿瘤特异性抗原的确立,MAGE基因的结构、定位,MAGE基因的表达及MAGE抗原在肿瘤免疫治疗中的应用。关键词抗原,肿瘤;基因;免疫疗法[中图分类号]R730.2[文献标识码]A[文章编号]1001-4594
2、(2003)05-0526-041人类肿瘤特异性抗原的确立到亲和层析柱上,去分析肿瘤细胞表面抗原分子,然而始终未能获得肿瘤特异性抗原。人类肿瘤特异性抗原的确立是肿瘤研究的重大后来人们考虑到肿瘤免疫主要是T细胞免疫,进展之一,对人类肿瘤特异性抗原的认识过程也就因此探寻肿瘤特异性抗原的思路逐渐从体液免疫转是肿瘤研究的不断深入的过程。肿瘤特异性抗原变到细胞免疫的轨道上。随着分子生物学技术的飞(tumorspecialantigenTSA)是肿瘤细胞特有的或只存速发展,肿瘤特异性CTL克隆成功,在20世纪90年在于某些肿瘤细胞而不存在于正
3、常细胞的新抗原。代初终于从基因水平上证实了TSTA的存在。这类抗原是人们于20世纪50年代末在遗传背景基实验的基本过程是这样的:将一株小鼠肿瘤细本相同的小鼠(可排除正常组织相容性抗原的影响),即同系小鼠中。通过移植排异的实验方法发现胞注射到同基因小鼠后,可在小鼠体内形成肿瘤,并的。呈进行性生长。将其命名为tum+,tum+细胞因缺乏免疫原性,故能在小鼠体内生长。将tum+细胞先用化学致癌剂甲基胆蒽(methycholanthrene,MCA)诱导小鼠皮肤发生肉瘤,当肉瘤生长至一定大进行定点突变和克隆后,再注入同基因小鼠,发现不小时
4、予以手术切除,将此肿瘤移植给正常同系小鼠,能产生肿瘤,将这种不能产生肿瘤的变异株称为可生长出肿瘤,但是将此肿瘤植回原来经手术切除tum-。tum-肿瘤细胞之所以不形成肿瘤是因为后的小鼠,此鼠则不发生肿瘤。这表明该肿瘤具有tum-肿瘤表面存在TSTA,这种TSTA可诱导特异性特异性抗原,可诱导机体产生免疫排斥反应。鉴于的杀伤性T细胞(cytolyticTlymphocytesCTL)排斥此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实,故tum-肿瘤细胞,也就是说tum-肿瘤细胞表达TSTA又称为肿瘤特异性移植抗原(tumorspecifi
5、ctransplan-具有免疫原性。Tum+肿瘤细胞不表达TSTA,不具tationantigen,TSTA)。然而以后的研究发现,另有一有免疫原性。为了克隆tum-肿瘤中编码的TSTA些自发性肿瘤的小鼠通过以上类似实验并不能导致基因,用tum-肿瘤细胞制备基因文库(其中含有编肿瘤的排斥,却能产生在一定程度上诱导机体特异码TSTA的基因),然后将此基因转染tum+肿瘤细性抗肿瘤免疫应答的抗原。这些结果并不支持TS-胞株,应用tum-肿瘤特异性CTL克隆为探针,鉴定TA的存在。出编码TSTA的基因,对TSTA性质进行分析。最终由于人
6、类是杂合性很强的生物,无法应用这类证实人类肿瘤细胞并不是不表达肿瘤特异性抗原,实验来寻找肿瘤特异性抗原。一般人们寻找肿瘤特它是一种8~12短肽。[1]异性抗原主要采用两种方法。一是上述的移植排斥VanderBruggen等成功分离出人黑色素瘤抗方法,二是用肿瘤细胞免疫动物后获得抗体,用它挂原MAGE,同时克隆出其中一个编码基因MAGE1,X作者简介:马鸣(1966-),男,山东济宁人,副主任医师,在职硕士。国外医学泌尿系统分册527并确定了一系列由T细胞识别的黑色素瘤抗原(包和MAGE-B蛋白约长800个氨基酸残基,其羧基端括MA
7、GE、GAGE、LAGE等)。是肿瘤免疫学研究的和另两类MAGE蛋白相似,但氨基端是独一无二的,划时代转折。MAGE系列肿瘤抗原虽是从黑色素瘤基本上由重复基序组成,正是这些重复基序使分离到的,其成员在其他肿瘤也有一定的表达阳性MAGE-C1蛋白的分子量大增。因为MAGE-C1蛋白率,因而可以认为是肿瘤共同抗原。除了睾丸和胎与MAGE-A和MAGE-B蛋白的同源性分别只有44%[4]盘外,MAGE基因在正常细胞中完全处于休止状态。~53%和39%~44%,所以将其归入另一亚家族。由于种系细胞和胎盘滋养层细胞不表达MHCI类通过RT-
8、PCR技术检测发现,除了肾细胞癌和髓性分子,虽有MAGE基因表达不会导致T淋巴细胞的白血病以外,人类半数以上各种组织类型的癌症均[5]杀伤。对基因编码的蛋白结构分析表明,MAGE分表达至少一种MAGE基因。子中含有一段能与某种型别MHCI类分子结合
