他汀的功效与挑战-赵水平

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1、他汀的功效与挑战赵水平中南大学湘雅二医院降脂，我们所面对的问题与疑惑他汀降LDL，我们的目标在哪里？我们的方法还有哪些？HDL，升吗？如何升？他汀降脂以外的作用，有？没有？如何评价？他汀影响血糖——新证据？新困惑？PPP：普伐他汀抗击冠心病效益显著19786例患者随访5年（随访总量102559人-年）累计2194例发生主要终点事件（冠心病死亡/非致死心梗）累计3717例发生重要终点事件（主要终点/CABG/PTCA）总死亡率冠心病死亡率-20%P<0.0001-24%P<0.0001-20%P=0.01中风PPP：PravastatinPr

2、ojectPool（包括CARE、LIPIDWOS研究所有患者）PPP：普伐他汀降低LDL使各类人群获益注：事件=冠心病死亡率/非致死心梗/PTCA/CABG/中风Age<55n=6637-22%P<0.001-26%P<0.001-23%P<0.001-27%P=0.001Age55~64n=8288Age65~75n=4843Menn=17679Womenn=2092-22%P<0.001事件发生率相对降低SacksFM,etal.Circulation2000,102(16):1893-1900冠心病死亡率和总胆固醇水平80-8915%

3、risk70-7918%risk60-6928%risk50-5942%risk40-4956%risk年龄总胆固醇下降1mmol/LUsualtotalcholesterol(mmol/L)Hazardratio(floatingabsoluterisks&95%CI)越低越好!ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet.2007;Oct.1,370:1829(61个研究,892,337例次,11,600,000例-年，33744例死亡)每种他汀类药物降低1mmol/LLDL-C时，使1年心血管

4、事件减少的数量主要冠脉事件50%40%30%20%10%0%0.5(19)1.0(38)1.5(58)2.0(77)-10%主要血管事件LDL-C的降低mmol/L(mg/dL)LDL-C降低mmol/L(mg/dL)50%40%30%20%10%0%0.5(19)1.0(38)1.5(58)2.0(77)-10%23%21%Lancet.2005Oct8;366(9493):1267-78他汀类药物的类效应!IVUS研究中，平均LDL-C与动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)变化之间的关系†病变进展-1-0.500.511.

5、525060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退粥样病变体积百分比*(PAV)的变化（％）越低越好!斑块消退研究ENHANCEStudy冲击与挑战家族性高胆固醇血症患者中应用依折麦布和辛伐他汀24个月治疗期间的平均颈动脉IMT无显著性差异颈动脉IMT平均值（mm）月阴性结果的可能原因所选择受试者已服用他汀治疗多年，IMT并不增厚(<0.7mm)IMT与动脉粥样硬化的关

6、系不同方式降低LDL-C所获效益可能不同？所用药物的不良反应？期待终点研究：IMPROVEITIMPROVE-IT（(ImprovedReductionofOutcomes:VytorinEfficacyInternationalTrial）的结果预计于2012年公布，该研究预计将入选18,000名患者中的11,000名HPSenrolledhigh-riskprimary-andsecondary-preventionpatients.HPS.Lancet.2002;360:7.Downs.JAMA.1998;279:1615.LIPID.

7、NEnglJMed.1998;339:1349.Sacks.NEnglJMed.1996;335:1001.4S.Lancet.1995;345:1274.Shepherd.NEnglJMed.1995;333:1301.他汀研究中CHD事件和LDL-C结果的关系%withCHDeventMeanLDL-Clevelatfollow-up(mg/dL)05101520253090110130150170190210CARE-RxLIPID-Rx4S-RxCARE-PILIPID-PI4S-PI2级预防1级预防WOSCOPS-PIWOSCOPS

8、-RxAFCAPS-RxAFCAPS-PIHPS-PlHPS-RxHPS-RxHPS-Plw/revasc+strokeCHDonlyPI=placeboRx=t