他汀类药物降脂防治冠心病2009赵

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1、他汀类药物降脂防治冠心病2009中南大学湘雅二医院赵水平动脉粥样硬化冠心病两个基本因素：LDL巨噬细胞炎症介质放大效应AS发生必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）动脉粥样硬化发生机制：2008NatureLDL-C是临床广为认可的干预靶点LDL-C是有效的干预指标，其与动脉粥样硬化间的关系明确且相对特异人体动脉粥样斑块的组织病理学研究动物实验流行病学研究遗传性高脂血症易早发冠心病大规模临床降脂治疗试验他汀能强效降低LDL-C，是目前最有效的干LDL-C预手段在冠心病防治史上具有里程碑意义的５项大规模临床

2、试验(4S、WOSCOPS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特征：１应用他汀类降脂药物２追踪观察时间长３治疗后血浆TC和LDL-C降低明显４冠心病死亡率和致残率显著下降５未见自杀、暴力、恶性肿瘤等非冠心病死亡率上升21世纪前有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果:共计6３个临床试验，涉及１７万余名受试者。（ArteriosclerThrombVascBiol1999；19：187）1.他汀类药物组（13个试验）2.烟酸类药物组（2个试验）3.贝特类药物组（12个试验）4.胆酸

3、鳌合剂类药物组（8个试验）5.n-3脂肪酸类药物组（3个试验）6.激素类药物组（8个试验）7.饮食控制治疗组（16个试验）依降脂治疗方法分7大类干预组：（１）他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应（平均22.9%,范围12.8%-32.0%）荟萃分析的结果：（２）只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低他汀类药物组冠心病死亡的相对危险比为0.69非他汀类试验组，冠心病死亡的危险比率为1.03（３）只有他汀类组能显著降低总死亡率他汀类药物组各种死亡原因危险比为0.79(95%CI0.71-0.89)非他汀类组总死亡率的危险比为1.0

4、3（95%CI值0.86-1.25），二者相比较具有显著性差异（P=0.02）美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价：“他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物。“因为他汀是目前降低LDL－C最有效的一类药物。2008年1月荟萃分析一：他汀用于DM的荟萃分析：再次显示他汀在DM患者中的治疗价值18686例糖尿病患者，来自14个他汀临床研究，平均随访3.4年,结果：LDL-C每降1mmol/L，全因死亡减少9%（P=0.02)血管性死亡减少13%（P

5、=0.001)，非血管性死亡无显著变化LDL-C每降1mmol/L，主要血管事件减少21%心梗或冠脉死亡减少22%冠脉血管重建需求减少25%卒中减少21%。每治疗1000例糖尿病患者，可挽救42个生命建议：所有糖尿病有心血管事件的高危患者均应使用他汀Lancet.2008Jan12;371(9607):117-25.他汀治疗5年，LDL-C每降低1mmol/L，可在1000个患者中使42个患者免于主要血管事件。(CTT)Collaborators,etal.Lancet2008;371:117–25无论有无心血管病史，DM患

6、者均能从他汀治疗中获益主要心血管事件事件%治疗组对照组糖尿病合并血管性疾病：冠心病其他血管性疾病总和糖尿病无血管性疾病：高血压无高血压总和所有糖尿病患者荟萃20项他汀一级预防研究，共入选65261例患者MillsEJ,etal.JAmCollCardiol.2008;52(22):1769-812008年12月荟萃分析二：他汀用于一级预防的荟萃分析JAmCollCardiol2008;52:1769-81他汀用于心血管疾病一级预防：显著降低心梗死亡率和多种心血管事件风险MillsEJ,etal.JAmCollCardiol

7、.2008;52(22):1769-81心梗死亡率卒中死亡率非心血管死亡主要心血管事件心肌梗死所有卒中血管重建术心绞痛JUPITER：在低危患者中再次证实降LDL-C价值无心梗、卒中、血运重建史LDL-C<130mg/dL，Hs-CRP≥2mg/L瑞舒伐他汀20mg主要终点事件降低44%LDL-C降至55mg/dL2009年TNT-≥65岁的老年CV负担亚组：阿托伐他汀积极治疗持续降低老年冠心病患者心血管事件风险首次心血管事件第三次心血管事件所有心血管事件相对风险降低%第二次心血管事件第四次心血管事件第五次心血管事件Nan

8、etteWengeretal.2009ACC会议所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、与手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、PAD或因慢性心衰住院TNT研究中年龄≥65岁的稳定性冠心病患者，n=3809减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率