病区斑块逆转与他汀

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1、斑块逆转与他汀类药物概述斑块与ACS他汀类在逆转斑块中的作用他汀的安全性多数心肌梗死由轻度狭窄引起Pooleddatafrom4studies:Ambroseetal,1988;Littleetal,1988;Nobuyoshietal,1991;andGiroudetal,1992.FalkEetal,Circulation,1995.维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键狭窄严重时的斑块,急性改变少见轻中度狭窄时的斑块,常为多发性轻中度狭窄时的斑块,引发大多数临床事件治疗易损斑块--ACS治疗关键他汀类:多方位抗动脉粥样硬化药物降脂作用4S试验降低TC和LDL

2、-C,降低冠心病死亡率,比传统类降脂药物更为有效降脂外作用抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能并稳定动脉粥样硬化斑块等作用他汀类药物调脂以外的作用独特的稳定斑块作用不抑制平滑肌细胞增生,加强斑块帽,抑制斑块破裂对中心脂质的消耗和稳定作用抑制巨噬细胞等独特的抗血小板血栓形成作用抑制血小板聚集和沉积降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1减少炎症反应恢复内皮功能改善内皮依赖血管扩张改善血管反应*关于以上4项作用和作用机理,他汀之间有显著的差异他汀类调脂以外作用的循证证据MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化REVERSAL

3、研究--大剂量他汀对动脉粥样斑块的作用MRI研究--辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转CASHMERE--阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用随机,双盲,多中心研究,研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗观察4年.基线、2年和4年接受定量冠脉血管造影,评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄EffectOfSimvastatinOnCoronaryAtheroma:TheMulticentreAnti-AtheromaStudy(MAAS)Lancet

4、1994;344:633-38MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用40例患有高脂血症,缺血性心脏病,和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性ACS患者基线,低脂饮食3个月后接受辛伐他汀40mg/天治疗12个月接受冠状动脉血管内超声(IVUS)检查,评估斑块+中膜的体积,外弹性膜体积和管腔体积改变RegressionofCoronaryAtherosclerosisbySimvastatinASerialIntravascularUltrasoundStudy.Circulation.2004;110:265-270.IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动

5、脉粥样硬化治疗12个月LDL-C降低46.3%辛伐他汀能显著缩小斑块体积REVERSAL研究阿托伐他汀80mg/日普伐他汀40mg/日P<0.02与基线相比p=0.98与基线比p=0.001JAMA.2004斑块体积变化,%随机、双盲对照设计,502例稳定型冠心病患者随机分为2组,分别应用大剂量阿托伐他汀(80mg/d)与常规剂量普伐他汀(40mg/d)治疗随访18个月,应用IVUS检测冠状动脉粥样硬化斑块体积的变化。IVUSVSREVERSALIVUSREVERSAL入选病人冠心病;TC5.0mmol/l;LDL-C>3.5mmol/l冠脉内狭窄<50%冠心

6、病例数/随访时间40/12个月655/18个月治疗用药ZOC40mgProva40mgVs.Atova80mg疗效LDL-C:-46.3%TC:-31%LDL-C:-25%Vs-46.3%TG:-7%Vs-20%HDL-C:+6%Vs+3%CRP:-5%Vs-36%主要结果斑块面积较基线显著下降6.3%P=0.002斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别斑块总体积较基线下降0.4%P=NSJAMA.2004JensenLO,etal.Circulation,2004;110:265-270LipidLoweringbySimvastatinInducesRegr

7、essionofHumanAtheroscleroticLesionsTwoYears’Follow-UpbyHigh-ResolutionNoninvasiveMagneticResonanceImaging.Circulation.2002;106:2884-2887.MRI研究--辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转153例有家族性高脂血症的患者经过6周洗脱期,2年辛伐他汀80mg的治疗,通过超声评估颈动脉和股动脉的内膜-中膜厚度的平均变化RegressionofCarotidandFemoralArteryIntima-MediaThicknessinFa

8、milialHypercholeste

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