C反应蛋白检测与临床诊断思路.

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1、C反应蛋白检测与 临床诊断思路主要问题什么是CRPCRP与hs-CRPCRP的检测方法CRP变化的临床思路什么是CRPC反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)1930年Tillet和Francis用肺炎球菌的各种提取物进行血清反应时发现:有一种非特异的菌体多糖成分可与急性肺炎患者的血清发生沉淀反应(有Ca2+存在),该细菌成分被称为C成分。1941年Abemethy等测知这种与细菌C成分反应的患者血清物质是一种蛋白质,故称为C反应蛋白CRP结构环状五球体糖蛋白属于Oligomeric钙结合蛋白5-6个相对分子量2000-25000相同的多肽链亚单位一非共价

2、键构成MolecularStructureandMorphologyofHumanCRPNegativelystainedelectronmicrographshowingthetypicalpentamericdisc-likestructureface-onandside-on(arrows).Ribbondiagramofthecrystalstructure,showingthelectinfoldandthetwocalciumatoms(spheres)intheligand-bindingsiteofeachprotomer.Space-fillingmod

3、eloftheCRPmolecule,showingasinglephosphocholinemoleculelocatedintheligand-bindingsiteofeachprotomer).PepysMB,etal.ClinInvest2003;111:1805-1812.CRP基本性质沉淀系数:6.5~7.5S相对分子量:118000~144000不耐热,65℃30min即被灭活,不易溶于水在Ca2+存在稳定性好,不易被酶分解和破坏,且能发生沉淀反应分子代谢周期的半衰期5~7小时CRP生理炎症白介素-6白介素-1肿瘤坏死因子刺激因素合成部位肝脏上皮细胞血管局

4、部外周血淋巴细胞结合于细胞表面评估CRP时应考虑肝功能CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标C反应蛋白是非特异性免疫机制的一部分,在Ca2+的存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱,也可结合染色质激活补体的经典途径,增强白细胞的吞噬作用,刺激淋巴细胞或单核细胞/巨噬细胞活化,起调节作用。CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标各种组织损伤急性心肌梗死栓塞创伤感染炎症外科手术肿瘤浸润风湿病PRC炎症:6~12h可检测升高18~24h达到高峰可达正常水平的数十至数百倍,甚至2000倍。是炎症或组织损伤的非特异性标志物CRPCRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标半衰期短,5~7h,

5、达峰值后,以每天近50%的速度迅速趋向正常,随着病情的缓解,病变消退、组织结构和功能的恢复,其浓度可迅速降至正常水平,与病情变化同步且与病情的严重程度具有相关性。CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标在炎症或组织损伤出现CRP升高的同时会出现一系列的全身反应:发热、免疫反应增强等急性时相反应。人体被细菌感染或创伤后反应最有价值的一种急性时相蛋白CRP病理状态时CRP浓度变化明显但不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗的影响急性时相反应的一个极灵敏的指标CRPCRP与hs-CRPhs-CRP(highsensitivityCRP):hs-CRP并不是一种新的CRP,其实是根据测定

6、方法更敏感而命名的。冠心病病人的CRP仅轻度升高,经冠状动脉造影,造影阳性病人的CRP比阴性病人高,但始终处于基线水平。早期,冠心病病人的CRP状态曾称为“基线CRP”,以后统一称为超敏C反应蛋白(highsensitivityCRP)参考范围:≤3mg/L美国中年人hs-CRP水平临界值:10%----0.3mg/L25%----0.6mg/L50%----1.5mg/L75%----3.5mg/L90%----6.6mg/LCRP的检测方法免疫比浊发(透射、散射比浊法)放射免疫测定法(RIA)免疫荧光法(FIA)酶联免疫吸附法(ELSA)化学发光法CRP变化的临床思路

7、1.细菌感染和病毒感染的鉴别诊断炎症初期较白细胞升高快,不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗、性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响。有助于细菌感染的早期诊断,是鉴别细菌和病毒感染的可靠指标CRP诊断肺部感染慢性阻塞性肺疾病急性加重CRP不升高或轻度升高寡聚腺苷合成酶升高---病毒感染,避免抗生素患者既往病史目前有无发热新发呼吸道症状或原有呼吸道症状加重查体及胸片表现寡聚腺苷合成酶是干扰素抗病毒、抗细胞增生过程中的关键酶。由它催化合成的寡聚腺苷,能激活细胞中的RNaseL降解病毒mRNA及细胞rRNA,从而起到抑制病毒增殖

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