C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义

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1、C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义C反应蛋门与超敏C反应蛋门的检测及具临床意义2012-10-1721:36来源：屮华临床免疫和变态反应杂志作者：张晓慧等C反应蛋白的发现、结构：C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）是急性时相反应蛋白之1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的T订lott和Fransic发现急性感染患者的血淸能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应，后证实参与反应的是一种蛋白质，故称Z为C反应蛋白。CRP基因位于1号染色体q23,序列上高度保守，CRP属于穿透索家族成员2—，相对分子质量为115X10,由5个相同的亚单位以非共价键形

2、式结合，形成对称的环状五球体，屮间环绕一孔型结构，其凹而含有配体结合位点，每个亚单位有206个氨基酸残基，相对分了质量为23X103。正常状态下，CRP分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单-体，从而引起某些免疫反应，但由于CRP单-体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子）等的刺激下，CRP主要曲肝脏纶成，并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰期稳定，约19h,其浓度主要依赖于肝脏的生成量。CRP的生物学作用：CRP具冇多种工物学功能，参与多种口身生理

3、及病理牛理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并冃」J以和多种自身配体（如浆细胞脂蛋口、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理索细胞等）或外來配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生山等微生物的组分）相结合。CRP与这些配体结合后，被Clq识别，可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素C1〜C4,几乎不能激活晚期补体蛋（"1C5〜C9,因此不激活C5〜C9膜攻击复合体的强烈促炎作川，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度，同时CRP还能通过II因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径。可以看出：一方面CRP参-与机体的防御功能。另一方面，CR

4、P对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。此外，CRP还具冇和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP还可诱导白介素-1受体的表达，增加抗炎细胞因子门介素T0的释放并阻碍干扰索-y的释放，从而发挥抗炎作用。冇研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，冇助于凋广细胞的清除，可能在SLE及其他白身免疫性疾病中发挥保护作用，注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。CRP的测定：传统的CRP测定方法有多种，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下，新生儿血清CRP<

5、2mg/L,儿童和正常成年人血淸中CRPW10mg/Lo种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平，CRP基因选择性多态性也町以影响其在健康人群中的水平。超敏C反应蛋白（hypersensitive~CRP,hs-CRP）与普通CRP属同一种蛋白,只是由于其测世方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定CRP时，检测的线性范閑一般为3〜200mg/L,因检测方法缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的CRP。早期主耍采用酶联免疫吸附测定法检测hs-CRP,近年來相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比3浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很人提高，检测低限延伸为

6、0.005〜0.10mg/L,使得低浓度CRP（如0.15〜10mg/L）的测定更加准确。但是,不同方法测定的hs-CRP结果会有一定差异，美国疾病预防控制小心及世界•卫生组织都L：制定了相关参考标准，为hs-CRP的测左捉供参考。由此可见，hs-CRP和CRP实际上测定的都是（：反丿应蛋门，只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。CRP、hs-CRP检测的临床意义：近年来关于CRP、hs-CRP的研究越来越多,应用越来越广泛。在感染、心脑血管性疾病、糖尿病、代谢综合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。RlWQ经知道，CRP和hs-C

7、RP的临床意义并不完全相同，CRP在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值，而hs-CRP近年来在心脑血管疾病、糖尿病中越来越受到关注。感染性疾病：血淸CRP水平是指示细菌感染的一项放感而客观的指标。细菌感染时，血清CRP的水平可以小等度至明显升高，阳性率可达90%以上。而病壽等感染时CRP水平多正常或轻度升高，因此可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断。此外，定量测疋脑脊液、胸腔积液中的CRP水平亦可以对脑膜炎、胸膜炎的鉴别诊断有一定意义。不仅如此，C