胰岛素样生长因子-Ⅰ与骨关节炎相关性研究

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1、胰岛素样生长因子・I与骨关节炎相关性研究骆路明文U丽君代明星(四川省绵阳市中心医院621000)【摘要】骨关节炎(0steoarthritis,0A)是常见的关节疾病之一，由多种致病因素相互作用而引起，开始表现为无菌性的关节炎症类及滑膜，病程进展损伤关节软骨，严重者极大的影响患者的关节功能和牛存质量，在老年人群中的发病率较高。但其发病机制尚不完全明了，而临床治疗也大多以对症治疗为主，很难阻止0A的进程。细胞因子在0A发病中起着关键作用，其中胰岛素样牛长因子・I是关键性因子之一，而以胰岛素样牛长因子・I作为研究对象也是近些年针对0A发病机制

2、研究的热点。木文就近几年国内在这方面的研究做一综述，以了解目前国内的研究现状。【关键词】骨关节炎胰岛素样牛长因子・1滑膜关节液关节软骨【中图分类号1R684.3【文献标识码】A【文章编号J2095-1752(2012)03-0076-02胰岛素样牛长因了I(linsulin-likegrowthfactor-IIGF-I)几乎存在于人体的所有组织中，与胰岛素具有相似的结构，是一类具有细胞分化和增殖功能及胰岛素样代谢作用，由67〜70个氨基酸组成的多肽。分子量7649,由3个二硫键链接，分为A、B、C、D四个区，A和B区近70%与IGF-I

3、I等同，近50%与胰岛素等同。和胰岛素不同的是它在循环中仍保留相当与胰岛素C肽的那部分,并有一延长的竣基端［1］。它通过自分泌和旁分泌方式与细胞表面胰岛素样生长因子受体1(IGF1R)结合激活P13K和MAPK信号通路发挥多种牛物学效应。多种组织器官能合成和分泌IGF-I，但循环中的IGF-I主要由肝脏合成和分泌。血中胰岛素样生长因子(IGFs)99%左右与胰岛素结合蛋白(IGFBP)结合。在循环中的浓度约为25nmol/LoIGF-I几乎能促使机体所有细胞的牛长，尤其是骨骼肌细胞、软骨、皮肤、神经、肝脏、肾脏、骨、造血细胞和肺脏［2］o

4、越来越多的研究发现，IGF・I与骨关节炎(0A)的发生密切相关，且普遍认为IGF・I的缺乏是导致0A发生与发展的关键因素［3］。骨关节炎(Osteoarthritis,0A)是常见的关节疾病之一，在老年人中发病率较高，其发病机制尚不清处。目前对0A公认的定义为：0A是机械性和生物性因素相互作用，使关节软骨细胞，细胞外基质和软骨下骨合成与降解的正常进行失去平衡的结果。当0A临床表现明显时，具有关节疼痛、压痛、运动受限等，偶有关节渗出液和无全身反应的不同程度关节炎症⑷。骨关节炎的病理改变可累及滑膜，关节液或称滑液，关节软骨，其中以关节软骨的病

5、变最显著也最具代表性。IGF・I作为与0A发病密切相关的细胞因子之一，在这三种组织中均有异常表达，所以对其在以上三种组织中含量的检测以及临床意义的研究就显得十分必要。IGF-I与0A关节滑膜关节滑膜是一层纤维结缔组织，源自胚胎膜期形成吋的间质。位于关节囊的内层，淡红色，薄而柔润，关节腔内的所有结构，除关节软骨、半月板之外，即便是通过关节腔的肌腱、韧带等均全部为滑膜所包裹。有维护关节细胞分泌透明质酸参与形成滑液，润滑关节的作用和滑膜巨噬细胞吞噬及清除关节腔内细胞碎片和异物，参与免疫反应的能力[5]o滑膜组织中的IGF・I主要起促进修复合成的

6、作用，在滑膜的各层细胞中均有高于正常对照组的表达⑹，且由于滑膜的病变被认为是0A病理演变过程的起始部位，甚至有“启动子”的作用[7],所以滑膜组织中的IGF-I异常表达在0A病程中出现最早，对提示0A的发生以及疗效的评价具有一定的价值。但目前这方面的研究还相对较少，尚待以后相关实验的进一步完善。IGF-I与0A关节液关节液，也称滑液，是由关节囊和腱鞘的滑膜分泌，主要成分是水和大量营养物质以及一些细胞因子等，依据来源可分为血浆源性和细胞源性成分。正常关节中滑液量仅能覆盖滑膜的所有折叠面，不能使关节面相互分开。目前对正常滑液的研究甚少，多数都

7、是对病理性滑液的研究间接获得⑻。关节液的获取目前主要由两种：1•关节腔穿刺抽取关节液或关节冲洗液；2•手术剥离关节，打开关节囊抽吸关节液。关节液中IGF-I在0A病程中也会出现高于正常的异常表达[6],这可能与滑膜中IGF・I的高表达，以及软骨损伤修复需求增加有关，而关节液正好在这两种组织间起到物质交换的作用。IGF-I与0A关节软骨关节软骨是覆盖关节面的一层结缔组织，为黏弹性组织，表面光滑，呈淡蓝色，有光泽。绝大部分滑膜关节软骨为透明软骨，主要由软骨细胞及细胞基质构成。关节透明软骨含10%〜15%蛋白多聚糖，10%〜15%胶原（II型胶

8、原）和70%〜80%水分[9]o主要功能为：承受力学负荷；润滑作用；吸收冲击力。关节软骨由于自身没有血液供应，无淋巴引流，无神经分布，软骨细胞的分裂能力非常有限，损伤后修复能力差[10]o关节