胰岛素样生长因子论文

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1、胰岛素样生长因子论文胰岛素样生长因子(insulin-likegrool水平；IGF-Ⅰ在循环中的浓度在nmol水平(人约为25nmol/L)。IGF-Ⅱ和IGF-Ⅰ有70%的序列相同，人血清中的浓度更高(约100nmol/L)。血中IGFs只有1%左右是游离的，其余都和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-likegrool/L)，对IGF-Ⅱ的亲和力要低2～15倍，对胰岛素的亲和力则要低100～1000倍。β亚基包括两部分：跨膜部分和细胞内部分；细胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性，当受体和配体结合后，该部分结合并激活胰岛素受体底物-Ⅰ(insulinrece

2、ptorsubstrate-ⅠIRS-Ⅰ)，IRS-Ⅰ再和细胞内其它传递信息的物质作用，从而产生生物学效应。IGF-Ⅱ受体(也是6-磷酸甘露糖的受体)和IGF-Ⅰ受体不同，它是单条肽链结构，且无内在的酪氨酸蛋白激酶活性。IGF-Ⅱ受体对IGF-Ⅱ的亲和力很高(Kd0.017～0.7nmol/L)，对IGF-Ⅰ的亲和力要低500倍，几乎不结合胰岛素。它介导IGF-Ⅱ的摄取和降解，至于是否具有信息传导作用，目前还不清楚。IGF/Ins杂合受体，能和胰岛素及IGF-Ⅰ结合，对IGF-Ⅰ的亲和力和IGF-Ⅰ受体相似，对胰岛素的亲和力则要低15～50倍，它在体内到底有何作用

3、仍不清楚。两种IGFs大多和IGF-Ⅰ受体结合，在浓度较高时，胰岛素和IGFs在各自受体间有交互作用。激活胰岛素受体和IGF-Ⅰ受体在细胞内引起相似的初始反应。然而，胰岛素主要调节代谢而IGFs主要调节生长和分化，这些激素在细胞内引起生物效应的最后通路仍不清楚。本世纪80年代中期到90年代初，成功地克隆了IGFBP1-6并弄清了它们的氨基酸序列，它们有35%的序列是相同的〔1〕。最近又发现了至少四种IGFBP(IGFBP7-10)，它们和IGF的亲和力较前几种IGFBP要低。IGFBP主要作用有：(1)调节IGFs的作用；(2)在特定的细胞基质中储存IGFs；(3

4、)不依赖IGF而发挥作用〔1〕。IGFBP主要在肝脏合成，只和IGFs结合，而不和胰岛素结合。IGFBP中，IGFBP-3结合血清中75%～80%的IGFs。某些IGFBP和胰岛素样生长因子的亲和力要比IGF受体更强，因而可阻止IGFs的作用。磷酸化蛋白水解酶能降低IGFBP对IGFs的亲和力，增加游离IGFs浓度，这样IGFs和IGF-Ⅰ受体结合也随之增加，其生物学作用便也增加。IGFs是胚胎发育中必须的。它在胚胎发育过程中所起的作用比生长激素还重要。在两细胞阶段就能检测到IGF-Ⅱ及其受体。它是着床前的最重要的生长因子。生长激素或生长激素受体基因突变时，胚胎发

5、育仅稍微迟缓，而IGF-Ⅰ基因突变的小鼠胚胎发育严重滞后。1996年，ohanS.Insulin-likegroandotherbiologicalfluids:regulationandfunctions.EndocrRev,1997,18:801-831.［2］O,etal.Intrauterinegroandthekidney:physiology,pathophysiologyandtherapeuticimplication.AmJKindeyDis,1998,31:901-919.［4］EstivarizCF,ZieylerTR.Nutritionan

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