医学毕业论文胰岛素样生长因子

《医学毕业论文胰岛素样生长因子》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、胰岛素样生长因子姓名：2014年6月25日胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)从发现到现在已经有40多年了。其中的IGF-I最早曾被称为硫化因子，后来又称之为生长介素。胰岛素样生长因子参与体内几乎每个器官的生长和功能。一、IGFs基础生化和生理作用胰岛素样生长因子家族有三种肽类激素(或生长因子)：胰岛素(1ns)、IGF-I、IGF-II。人类IGF-I基因位于12号染色体，IGF-II基因位于11号染色体。人体内许多组织可以合成、分泌IGFs,但循环中的IGFs则主要是由肝脏分泌

2、的。IGF-I是70个氨基酸的单链多肽，分子量7649,和胰岛素原有50%的序列相同。但和胰岛素不同的是，它在循环屮仍保留相应于胰岛素C肽的那部分，并有一延长的竣基端。胰岛素的半衰期是几分钟，循环中的浓度在pmd水平；IGF-I在循环中的浓度在nmol水平(人约为25nmol/L)oIGF-II和IGF-I有70%的序列相同，人血清中的浓度更高(约100nmol/L)。血中IGFs只有1%左右是游离的，其余都和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-likegrowthfactorbindingprotein,IGFBP)结合，这种蛋白调

3、节IGFs作用的发挥。在人脑、血小板、子宫、胎儿和牛奶中还存在一种短链IGF-I,它的N端较正常IGF-1少3个氨基酸，这样它和IGFBP的结合力降低，其生物学活性比正常IGF-I要大。IGFs通过IGF受体起作用。IGF受体有3种：IGF-I受体、IGF-II受体和IGF/lns杂合受体。IGF-I受体基因位于15号染色体，结构和胰岛素受体的结构相似:是由2个a亚基(706个氨基酸,相对分子质量约140000)和2个p亚基(626个氨基酸，相对分子质量约95000)通过二硫键连接而成的四亚基结构。ot亚基位于细胞外，是配体结合部位，对IG

4、F-I的亲和力较高(Kd0.2〜1.0nmol/L),对IGF-II的亲和力要低2〜15倍，对胰岛素的亲和力则要低100〜1000倍。p亚基包括两部分：跨膜部分和细胞内部分；细胞A部分具有酪氨酸蛋白激酶活性，当受体和配体结合后，该部分结合并激活胰岛素受体底物-I(insulinreceptorsubstrate-IIRS-I),IRS-I再和细胞内其它传递信息的物质作用，从而产生生物学效应。IGF-II受体(也是6-磷酸卄露糖的受体)和IGF-I受体不同，它是单条肽链结构，且无内在的酪氨酸蛋白激酶活性。IGF-II受体对IGF-II的亲和力

5、很高(Kd0.017〜0.7nmol/L),对IGF-I的亲和力要低500倍，几乎不结合胰岛素。它介导IGF-II的摄取和降解，至于是否具有信息传导作用，0前还不清楚。IGF/lns杂合受体，能和胰岛素及IGF-I结合，对IGF-I的亲和力和IGF-I受体相似，对胰岛素的亲和力则要低15〜50倍，它在体内到底有何作用仍不清楚。两种IGFs大多和IGF-I受体结合，在浓度较高时，胰岛素和IGFs在各自受体间有交互作用。激活胰岛素受体和IGF-I受体在细胞内引起相似的初始反应。然而，胰岛素主要调节代谢而IGFs主要调节生长和分化，这些激素在细胞

6、内引起生物效应的最后通路仍不清楚。本世纪80年代屮期到90年代初，成功地克隆了IGFBP1-6并弄清了它们的氨基酸序列，它们有35%的序列是相同的〔1)。最近又发现了至少四种IGFBP(IGFBP7-10),它们和IGF的亲和力较前几种IGFBP要低。IGFBP主要作用有：⑴调节IGFs的作用；(2)在特定的细胞基质中储存IGFs;(3)不依赖IGF而发挥作用〔1〕。IGFBP主要在肝脏合成，只和IGFs结合，而不和胰岛素结合。IGFBP屮，IGFBP-3结合血清屮75%〜80%的IGFs。某些IGFBP和胰岛素样生长因子的亲和力耍比IGF

7、受体更强，因而可阻止IGFs的作用。磷酸化蛋白水解酶能降低IGFBP对IGFs的亲和力，增加游离IGFs浓度，这样IGFs和IGF-I受体结合也随之增加，其生物学作用便也增加。IGFs是胚胎发育中必须的。它在胚胎发育过程中所起的作用比生长激素还重要。在两细胞阶段就能检测到igf-n及其受体。它是着床前的最重要的生长因子。生长激素或生长激素受体基因突变吋，胚胎发育仅稍微迟缓，而IGF-I基因突变的小鼠胚胎发育严重滞后。1996年，Woods等〔2）报道了一例IGF-I基因缺失的纯合子男孩，胚胎发育严重滞后，出生体重1.4Kg（比正常均值低5.

8、4s）,身长37.8cm（比正常均值低3.9s）。出生后IGF-I对调节生长有重要作用，而IGF-II的生理作用还不清楚。GH/IGF-I轴正常时：生长激素通过肝脏生长激素受体促