NK细胞的选择性扩增

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1、万方数据!墨型!鲤Z=!!三墨细胞皇坌壬鱼壅堂苤盍(鱼!i旦』鱼!!!丛竺!!堡坐坚翌!12至Q塑：堑(型NK细胞的选择性扩增177文章编号：1007—8738(2009)02—0177—04赵敬湘，王字玲孝(军事医学科学院野战输血研究所，北京100850)【摘要]选择性扩增是对NK细胞免疫生物学特性和受体一配体相互作用深入研究的基础上提出来的。NK细胞不是均质性群体，表达不同膜表面分子的NK细胞在分泌细胞因子和杀伤活性等方面有所不同。另外，在NK细胞的KIR受体与HLA位点不相合的肿瘤免疫治疗中，不相合NK细胞的数量明显影响治疗的效果。因此有必要对NK细胞进

2、行选择性扩增以提高NK细胞的杀伤效果。本文中总结了目前调节不同NK细胞亚群扩增的影响因素，从而为NK细胞选择性扩增的可行性奠定基础。[关键词]自然杀伤细胞；选择性扩增[中图分类号】R392．1[文献标识码]A自然杀伤细胞(naturalkillercell，NK)是骨髓来源的大颗粒淋巴细胞，对靶细胞的识别无MHC限制性，无需预先致敏即町直接杀伤肿瘤细胞，也可分泌细胞因子调节其他免疫细胞的功能，是机体天然免疫的主要承担者，也是获得性细胞免疫的核心调节细胞，在肿瘤免疫、抗病毒感染及清除非己细胞中发挥重要作用。NK细胞过继性免疫治疗是目前临床上肿瘤细胞免疫治疗的重要

3、手段。由于外周血中NK细胞含量少(约占淋巴细胞的5％一10％)，体外扩增高效的NK细胞则成为NK细胞治疗的关键问题之一。NK细胞不是均质性群体，其膜表面分子在不同的NK细胞表面表达密度各不相同，而表达不同膜表面分子的NK细胞在分泌细胞因子和杀伤活性等方面亦有所不同。因此NK细胞在体外扩增过程中要考虑扩增的选择性。1体外选择性扩增的概念选择性扩增是对NK细胞免疫生物学特性和受体-配体相互作用深入研究的基础上提出来的。1．1NK细胞亚群与细胞毒性从细胞表型来看，NK细胞既不是T细胞，也不是B细胞，但NK细胞町表达CD2分子和低亲和性的IgGFc受体Fc’／RⅢ(C

4、Dl6)。NK细胞缺乏CD3分子，但它能表达CD3的∈链分子，并与CDl6一起组成IsGFc低亲和力受体。目前认为NK细胞的表面标记为CD3一、CDl6+、CD56¨“。人类约90％的NK细胞低密度表达CD56(CI)56“4)，同时高水平表达CDl6和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)，可有效地发挥细胞毒作用，并能产生一定水平的细胞因子。另外，约10％的NK细胞表型为CD56“嘞’CDl6“或CD56¨咖CDl6一。这类NK细胞被单核细收稿日期：2008—05—26；接受日期：2008—06—19作者简介：赵敬湘(1975一)，女，河北晋州人，助理研究员Te

5、l：010—66931970；E—mail：zhjingxiang@163．com木CorrespondingautlIor，E-mail：wmgzl@hie．bnli．∞．CZl胞活化后能够产生高水平的细胞因子，但表达KlR的水平低，细胞毒活性弱，Cooper等以此将NK细胞分为CD56bri#‘和CD56“⋯两个亚群㈦J。优先表达于CD56bri曲tNK细胞的膜表面分子有：(亘)CD94／NKG2A：C056b嘞‘NK细胞表面的KIR和免疫球蛋白样转录物2(ILT-2)表达很低甚至缺失，但可高水平表达抑制性受体CD94／NKG2A¨1。②IL-2Rn阶和I

6、L-2RpT：所有的NK细胞均表达中等亲和力的异源二聚体IL-2受体(IL-2R13、／)，但只有CD56“曲‘NK细胞可组成性表达高亲和力的异源三聚体IL．2受体(IL-2Ral3T)。不管在体内还是在体外，这一亚群细胞对小剂量(10“2mol／L)的IL-2均表现出较强的增殖反应，并可产生IFN-^y。c-kit(CDl17)受体：CD56“咖NK细胞组成性表达c—kit受体，其配体干细胞因子(SCF)本身对于CD56“出NK细胞杀伤活性的发挥和增殖无明显影响，但可协同IL-2诱导细胞增殖的效应。c·kit受体与其配体相互作用，还可上调1)c!-2分子的表

7、达，维持CD56“咖NK细胞存活。CD56m“NK细胞不表达c-kit受体，在体外大剂茸(1×10一～10×10斗moVL)IL-2的环境中几乎不发生增殖。④IL．18R：CD56晡咖NK细胞亚群高表达IL-18R，故IL一18分子可诱导NK细胞产生IFN一1，增强其细胞毒活性。⑤趋化因子受体。优先表达于CD56“”NK细胞的膜表面分子：①KIR：CD56“”NK细胞表面的KIR和ILT-2的表达比CD56h"咖NK细胞高得多，但CD94／NKG2A抑制性受体的表达水平很低。②CDl6：95％以上的CD56aimNK细胞高表达CDl6(CDl6b砌‘)；约50

8、％一70％的CD56“枷NK细胞不表达