第09章脂类代谢(药学系)

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1、第九章脂类代谢MetabolismofLipids第一节概　述Introduction一、脂类的一般概念1.脂类（lipids）亦称脂质2.分类简单脂质－甘油三酯（脂肪）、甘油二酯甘油单酯和蜡等复合脂质－磷脂、鞘脂、糖脂异戊二烯类脂质－萜类、类固醇及其衍生物甘油三脂X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油磷脂甘油鞘脂鞘磷脂鞘糖脂FA鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇3.脂类的功能：(1)储存能量、防止热量散失：脂肪(2)供能：脂肪39kj/g(3)生物膜的组分：磷脂、鞘脂、胆固醇等(4)其他：胆固醇：转变为类固醇激素、维生素D

2、3、胆汁酸盐等。磷脂酰肌醇：第二信使。必需脂肪酸：必需脂肪酸是指动物机体不能自身合成，必需从食物摄取的多不饱和脂肪酸。包括亚油酸(18:2∆9,12)、亚麻酸(18:3∆9,12,15)和花生四烯酸(20:4∆5,8,11,14)等。Agrizzlybearpreparesitshibernationnest,neartheMcNeilRiverinCanada.二、脂类的消化吸收：第二节脂肪的分解代谢关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)一、体内甘油三酯的分解代谢脂肪酶

3、脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)及促甲状腺激素(thyroid-stimulatinghormone,TSH)等。对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶二、甘油的代谢甘油激酶磷酸甘油脱氢酶甘油代谢部位：

4、在肝脏进行磷酸二羟丙酮的去路：（1）异生为糖（2）有氧氧化。三、脂肪酸的分解代谢（一）脂肪酸的转运1.组织间的转运2.进入线粒体的转运(1)脂肪酸的活化－脂酰CoA的生成:线粒体外进行.脂酰CoA合成酶脂酰腺苷酸(2)转运机制需肉碱（carnitine,L-β-羟-γ三甲氨基丁酸)的转运:由肉碱脂酰转移酶Ⅰ(关键酶）、Ⅱ和肉碱脂酰肉碱转位酶催化。（二）饱和脂肪酸的β-氧化1.β-氧化的发现:1904年，FranzKnoop提出脂肪酸的β-氧化学说。脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA

5、脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH2.β-氧化的过程脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链1.5ATPH2O呼吸链2.5ATP线粒体膜TAC3.能量生成：以软脂酸（16C）为例：7次β-氧化,产生(1)7FADH2→7×1.5=10.5ATP(2)7(

6、NADH+H+)→7×2.5＝17.5ATP(3)8CH3CO~SCoA→8×10=80ATP总计108ATP.净生成:108－2＝106ATP不饱和脂酸β氧化顺⊿3-烯酰CoA顺⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3顺-⊿2反烯酰CoA异构酶β氧化L(+)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoA表构酶H2O（三）不饱和脂酸的氧化（自学）亚油酰CoA（⊿9顺，⊿12顺）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3顺，⊿6顺）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6顺）⊿3顺,⊿2反-烯脂酰CoA异构酶2次β氧化八碳烯脂酰CoA（⊿2顺

7、）D(+)-β-羟八碳脂酰CoAL(-)-β-羟八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羟脂酰CoA表构酶烯脂酰CoA水化酶12CH3cOHOSCoA3四、酮体的代谢酮体(ketonebodies)的概念酮体是指乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮的统称,为脂肪酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物。丙酮乙酰乙酸β-羟丁酸CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA裂解酶1.酮体的生成NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、

8、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）2.酮体的利用：2乙酰CoA乙酰乙酰Co