环氧化酶-2研究进展

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1、环氧化酶-2研究进展黄海兵(重庆三峡医药高等专科学校解剖教研室404120)【关键词】环氧化酶・2肿瘤动脉粥样硬化帕金森病【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)18-0247-021COX-2生物学特性环氧化酶(cyclooxgenase,COX)S前列腺素(PGs)合成过程中一个主要的限速酶,已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶COX-1和COX・2。COX-1是一种结构型蛋白;COX-2是一种诱导型表达蛋白,主要表达于核膜,在正常牛理状态下表达很少,当细胞

2、受到相应刺激时表达增加,参与炎症、肿瘤等的发生、发展。2COX-2与肿瘤在许多癌前病变和恶性肿瘤中都有COX-2的高表达,如结肠癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等,其与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。研究表明,COX-2表达与VEGP表达及微血管密度的表达呈正相关⑴,肿瘤血管牛成是肿瘤牛长的前提。在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中,有学者认为,PGEs可能作用于同种或邻近周围细胞,与细胞膜的EP受体结合,通过G2蛋白偶联途径或核内过氧化物酶增殖体激活受体来促进细胞的牛长⑵。通过上调bcl-2的表达

3、等,催化花牛四烯酸转化为PGEs使神经酰胺牛成减少,抑制细胞的凋亡⑶。肿瘤的侵袭与转移与细胞粘附分子表达的改变及基质的降解密切相关。舌癌的研究发现,A-catenin.Cox-2蛋白在舌癌的发生发展过程中相互影响。正常情况下,八・catenin常表达于细胞膜,具有参与细胞黏附功能,对于维持组织结构完整和抑制肿瘤侵袭起着重要的作用。?A・catenin在细胞膜表达减少可使细胞失去黏附功能导致细胞分散,癌细胞表型改变获得高侵袭性,易于发牛浸润与转移⑷。另外,PGE2可影响树突状细胞(DC)表型及共刺激分

4、子的表达,增加IL-10.减少IL・12的产生,抑制DC的抗原提呈功能oIL-12能促进ThO细胞向Thl细胞分化增殖,诱导NK细胞的激活,增强细胞毒活性并诱导产生IFN-γ介导的抗肿瘤效应。共刺激分子的缺乏可使DC不能有效地提呈肿瘤抗原,而且其刺激同种异体T淋巴细胞增殖能力减弱[5]。1COX-2与动脉粥样硬化炎症是动脉粥样便化(AS)的主要发病机制。Ross研究显示,炎症参与了AS斑块形成和破裂⑹。血管内皮细胞中的COX-2在AS的过程中,使血管内皮间质的胶原含量减少或丢失,其机制是

5、:COX-2表达上调可增强基质金属蛋白酶(MMP)表达,而MMP对胶原有分解作用,使得粥样硬化斑块不稳定。血管壁中膜的血管平滑肌细胞(VSMCs)过度增殖会促进AS发生发展。在体外培养的人VSMCs中,加入选择性COX-2抑制剂作用一定时间后,可见呈剂量依赖性的抑制VSMCs的增殖,证实在AS早期使用选择性COX-2抑制剂可以通过抑制血管壁中COX-2蛋白达到延缓疾病进展的作用[7]。所以黄彦生⑻等认为阿托伐他汀通过降低NF-κB活性,下调COX-2表达,发挥调脂外抗炎作用。2COX-2

6、与PD帕金森病(PD)主要的病理学变化是黑质致密部多巴胺(DA)能神经元变性死亡。脑内胶质细胞增生与激活与PD也有一定的关系。小胶质细胞是中枢神经系统内的巨噬细胞,在脑内分布广泛,尤其在黑质,非常敏感,很容易被激活。中枢神经系统的损伤或炎症,均可以引起小胶质细胞的激活。庄文欣⑼等研究认为,在PD发生发展中,小胶质细胞的CD68分子的表达增加,而CD68又与吞噬能力有关系,吞噬死亡的神经元及细胞碎片增强;激活的小胶质细胞,可引发炎症反应及促使炎性介质COX-2表达增强,引发DA能神经元的凋亡,而凋亡的

7、神经元又会引发进一步的炎症,从而进一步激活小胶质细胞,如此循环,则引发了更严重的DA能神经元的损伤。也有研究显示,COX-2参与了PD的早期病理过程[10]。参考文献[1]ChengAS,ChanHL,ToKF.Cyclooxygenase-2pathwaycorrelateswithvascularendothelialgrothfactorexpressionandtumorangiogenesisinhepatitisBvirus-associatedhepatocellularcarcino

8、ma[J].lntJOncol,2004,24(4):853-860.[2]罗伟仁,陈小毅•环氧化酶・2与肿瘤的关系•肿瘤防治研究.2006,33(1):63-64.[3]TsujiiM,DuBOisRN.AIterationnsincellularadhesionandapoptosisinepithelialcellsoverexpessingprostglaandinendoperoxidesynthase2[J].Cell,1995,83(3):493-501

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