环氧化酶2与肿瘤发生关系的研究进展

《环氧化酶2与肿瘤发生关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据第29卷第5期2011年10月实验与检验医学EXPERIMENrALANDLABORATDRYMEDIClNE·459．V01．29No．5Oct．2011环氧化酶一2与肿瘤发生关系的研究进展王继贵(中南大学湘雅二医院，湖南长沙410011)·述评·摘要：这是一篇综述，它涉及环氧化酶一2(cox一2】的生化特性．在实体瘤及血液学恶性肿瘤时COX一2过表达。COX一2促进肿瘤发生的机制．包括促进肿瘤发生、促进肿瘤进展以及促进肿瘤转移。COX一2抑制剂抗肿瘤效应的机制以及COX一2抑制剂的临床应用．关键词：环氧化酶一2：癌：肿瘤发生中图分类号Q344"

2、．13文献标识码A文章编号1674—1129C011)05-0459—04Researchprogressoftherelationshipbetweencyclooxygenase-2andoncogenesis伊AⅣCJigui．豫eSec—ondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410011，China[Abstract]nisarticleimplicatedbiochemicalfeaturesofcyclooxygenase-2(COX一2)，COX一2overexpres—sion

3、insolidtnlftorsandhematologicalmalignancies．mechanismsofCOX-2contributiontotumorigenesisinclud-ingcontributionsofCOX一2totumorinitiation．tumorpromotionandmetastasis，mechanismofantitumoraleffectsandclinic：alapplicationofCOX一2inhibitom．[Keywords]Cyclooxygenase-2；Cancer；Oncogenesis环氧化

4、酶(cvclooxygenase，cox)有两个异构体，即环氧化酶1(COX—1)和环氧化酶一2(cox一2)，前者又称为前列腺素内过氧化物合酶一1(Prostaglandinendoperoxidesynthase--1．PGES一11．后者又叫前列腺素内过氧化物合酶一2(PGES一21。COX—lmRNA及蛋白质在正常生理情况下大多数组织中都可发现；而COX一2mRNA在正常组织中水平很低或不可检出．其蛋白质在所有正常组织中都是不可检出的Ⅲ。大量的实验和临床证据支持COX一2在肿瘤发生中起着关键性的作用。l临床和流行病学的资料表明．COX一2的异常表达

5、在某些实体肿瘤和血液学恶性肿瘤时．同不利的临床后果有关联。COX一2严重地影响肿瘤发生的所有阶段．从肿瘤起始到肿瘤的进展以及肿瘤细胞的扩散．都与COX一2有关。本文简要述及COX一2的生化特性以及它促进肿瘤发生的机制。1COX一2的生化特性COX一2基因定位于1号染色体(1q25．2一q25．31，其结构与COX一1有60％同源性。COX一2基因大约长8．3kb．由10个外显子和9个内含子组成。COX一2基因编码一种同型二聚体蛋白质，大小为604个氨基酸．在结构和酶促活性方面高度类似于COX一1。x一线结晶学分析显示在COX一2单体的N一末端和c一末端内存

6、在几个功能域．它调节COX一2的细胞定位、在膜上的泊位以及催化活性目。COX一2在细胞内主要定位于内质网fER)腔内及核被膜内，在肿瘤细胞中．COX一2定位于线粒体和脂质体中日。花生四烯酸．一种20一碳链的多不饱和脂肪酸．它在5、8、11和14的位置含有四个顺位双键，是COX一2的主要基质．其他多不饱和脂肪酸衍生物．它们在8、11和14位置含有顺位双键．能够用作COX一2的基质．包括2一花生四酰基甘油、花生四酰基乙醇胺及羟基花生四烯酸。除利用脂质基质外，COX一2能代谢许多外源性化学物质．包括饮食的、职业的及环境的致癌物H。这些化合物通过COX一2的过氧化

7、物酶活性转化成高反应性分子．它们同细胞DNA相互作用．产生碱性加成物．导致癌基因激活或肿瘤抑制物抑制。外源性化学物依赖于COX一2代谢物的转化．显示在某些肿瘤疾病中起着重要的致瘤作用．包括结肠癌和膀胱癌。2在实体瘤及血液学恶性肿瘤时COX一2过表达除精囊、肾和脑的某些区域外．正常组织在基础情况时显示COX一2表达低或不可检出。然而，在人类实体瘤和血液学恶性肿瘤时．COX一2过表达。在胃癌时．COX一2表达同凋亡和增殖标志相关．是一个强烈的预后指征日。在肺癌(特别是腺癌)时，COX—万方数据-,160-第29卷第5期2011年10月实验与检验医学EXPEⅢM

8、ENTALANDLABORATORYMEDICINEVol29No