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1、环氧化酶与消化系统肿瘤钱铖,孙为豪,刘顺英(东南大学附属中大医院,江苏南京210009)CyclooxygenaseandDigestiveNeoplasmsQIANYue,SUNWei2hao,LIUShun2ying摘要:环氧化酶(COX)是花生四烯酸(AA)合成前列腺素(PGs)的限速酶,有两种亚型,即COX21和COX22。近来研究表明,
COX22在肿瘤尤其是消化系统肿瘤的发生发展、分化、转移等方面有重要作用。胃粘膜COX22表达与幽门螺旋杆菌(Hp)感染有一
定关系。COX22特异性抑制剂有望成为肿瘤防治的一类新药。关键词:环氧化酶;消化系统
2、肿瘤;幽门螺旋杆菌中图分类号:R735;R735-7文献标识码:B文章编号:1004-0242(2001)11-0667-04环氧化酶(Cyclooxygenase,板、内皮细胞、胃粘膜、肾脏等部位的COX21被激活,合成TX2COX)是花生四烯酸(arachidonciA2、PGI2、PGE2等,起到调节血管张力,保护胃肠道粘膜,维持acid,AA)合成前列腺素(PGs)过程正常的肾脏灌注作用,而与炎症及肿瘤发生关系不明显。中一个重要的限速酶。1976年人COX22基因长8.3Kb,位于第1号染色体q25.2～Miyamoto等从牛的精囊腺提纯了前q2
3、5.3。COX22基因编码603或604个氨基酸,含有17个氨基列腺素内过氧化物合成酶酸残基的信号肽,与COX21有59%～61%的同源性。COX2121(PGHS21),称环氧化酶21(COX21)[1]。是一种持续表达的结构酶,而COX22是诱导型酶,在静息细长期以来,人们普遍认为COX只存胞内检测不到,只有当细胞接受相应的刺激才开始合成。目在单一形式。1989年,Needleman等前已知胃上皮壁细胞、肠粘膜细胞、单核/巨噬细胞、平滑肌发现在由细菌脂多糖(lipopolysacch-细胞、血管内皮细胞、滑膜细胞和成纤维细胞可表达COX22,arid
4、e,LPS)和细胞因子(cytokines)诱导的人单核细胞(体外)而血小板不含COX22。COX22的表达被细胞内外广泛的刺激和小鼠腹腔巨噬细胞(体内)中COX蛋白质表达增强,使PGs所诱导,这些刺激因素主要包括:生长因子和细胞因子(如合成增加,糖皮质激素可抑制这一过程,但对PGs的基本生PDGF、PAF、TNF、forckolin、epiregulin、TGF、EGF、BFGF、HGF、成和白三烯(leukotriene,LT)的产生无任何作用,由此怀疑存IL21)、血清、脂多糖(LPS)、促肿瘤剂(如佛波酯TPA、PMA)、癌在另外一种COX。19
5、91年,Xie等分离到这种新的COX蛋白基因(如v2src、ras)以及人体绒毛膜促性腺激素(HCG)、维甲酶,标记为COX22,并证实它是不同于COX21的一种诱导性酶。酸、内皮素(ET)、突触活动、高渗状态及一氧化氮等。COX22与炎症及肿瘤的发生、发展有密切关系,并且可作为预防、治1环氧化酶(COX)的生物学特性疗炎症和肿瘤的靶分子,因此有重要的临床意义。人COX21基因长22.5Kb,位于第9号染色体的q32～q33.3。COX21基因是结构性表达基因,参与“看家”活动,编码2COX22与消化系统肿瘤一个599或600个氨基酸残基的多肽,含有23
6、或24个氨基
流行病学调查显示,长期服用阿司匹林或其它非甾体类酸残基构成的信号肽。COX21以基本构成的形式普遍存在于
抗炎药(NSAIDs)的人群发生结直肠癌的危险性减少大约血小板、内皮细胞、胃、肾、平滑肌和大多数组织的核膜和微50%～60%。在结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤动物模型复制粒体片段中,发挥“看家”作用,促使生理性PGs的合成,以维过程中,长时间加用NSAIDs可明显降低肿瘤的发生率[2]。临护组织细胞内环境稳定,调节正常组织细胞的生理活动。一
床实验也显示,长期服用苏林酸使家族性结肠腺瘤样息肉病般情况下,COX21的活性较稳定,在应激情况下
7、或受到某些患者的结肠息肉体积明显缩小,数量减少。20世纪90年代初激素和生长因子刺激时,其活性仅轻度增高2～4倍。血小发现COX22之后,人们认识到COX22是PGs合成的主要催化收稿日期:2001-08-14酶,也是NSAIDs的主要作用靶。这提示人们COX-2可能在肿中国肿瘤2001年第10卷第11期667瘤的发病中起一定作用,并促使人们把NSAIDs、COX、PGs和COX22表达。他们用免疫组化法检测了27例无症状健康检查肿瘤相互之间联系起来,进行各种各样的临床和实验研究。近年来对COX22的研究表明,COX22在多种肿瘤组织(包者胃窦粘膜COX
8、22表达情况。结果18例Hp感染者胃粘膜上皮细胞和炎症细胞表达COX22,而9例
