环氧化酶2在子宫内膜癌的研究进展

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1、环氧化酶2在子宫内膜癌的研究进展【关键词】环氧化酶2子宫内膜癌侵袭　　0引言　　环氧化酶2(Cyclooxygen2，COX2)是花生四烯酸转化为前列腺素过程中重要的限速酶，在结直肠癌、食管癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、宫颈癌等多种上皮性肿瘤中都有COX2表达的异常增高。子宫内膜癌（endometrialcarcinoma）是妇科第二位恶性肿瘤，严重危害中老年妇女的生命健康，其发病呈年轻化趋势，并表现为时间依赖式发展，从子宫内膜复杂型增生过长到原位癌再到浸润癌。早期肿瘤仍然存在一定的复发和侵袭的特性，

2、严重影响预后。本文就COX2的特性及其在子宫内膜癌组织中的表达、在子宫内膜癌的发生、侵袭等方面的相关机制做一综述。　　1COX2的特性　　COX是催化花生四烯酸转化成前列腺素H2(prostaglandinH2,PGH2)的限速酶，PGH2可以进一步转化成为其他多种前列腺素、前列环素和血栓素A2(统称为前列腺素类化合物)。前列腺素在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应调节、生殖和生长发育、维持正常胃肠道粘膜的完整性等。COX有两种异构酶，其中COXl是结构性酶，为1976年Miyamoto从公牛

3、囊状腺中分离出来的。1991年COX2的cDNA被分离和测序,人的COX2基因位于染色体lq25.225.3，含有10个外显子和19个内含子，基因长度约8.3kb，转录后mRNA约4.5kb。COX2为诱导性酶，正常组织COX2基因不表达或极低表达，但可被多种血管内外激活物，包括细胞因子、生长因子、肿瘤促进剂等诱导产生在炎症、组织损伤、肿瘤发生发展等过程中表达增加。　　2环氧化酶2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义　　为探讨COX2与子宫内膜癌发生发展的关系，李静等[1]将研究对象分为5组，增

4、生期组25例，分泌期组25例，内膜炎组25例，非典型增生组23例，子宫内膜癌组34例，应用免疫组化和定量RTPCR方法，检测其中COX2蛋白和mRNA水平表达，结果发现67%的子宫内膜癌表达COX2，子宫内膜癌组的COX2表达强度明显高于其他4组，非典型增生组COX2表达显著高于正常内膜和内膜炎组，增生期组COX2表达高于分泌期组，差异均有显著性。提示COX2可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用。StGermain等[2]研究表明Akt(蛋白激酶B)信号在突变的子宫内膜癌细胞中是通过NFk

5、B/lkB途径导致COX2基因和蛋白的表达增加。Fuji..L.编辑。　　4环氧化酶2与子宫内膜癌的侵袭　　子宫内膜癌患者的肿瘤转移决定了其较高的死亡率。肿瘤细胞中COX2的过表达可引起肿瘤局部产生过多的PGs，促进新生血管的生长，这是肿瘤组织生长、侵袭、转移的物质基础。COX2在肿瘤细胞的运动和粘附方面也起着重要作用，已经在体外和体内研究中证实COX2抑制剂能够降低细胞的运动、粘附和肿瘤侵袭[13]。COX2的表达导致增加肿瘤的侵袭和与细胞外蛋白质的粘附，或者通过改变细胞的动力学，包括增加金属

6、蛋白酶2（MMP2）、膜性金属蛋白酶1（MTMMP1）的表达和减少上皮细胞钙粘蛋白（Ecadherin）的表达[14]，从而增加肿瘤的侵袭。一氧化氮（Nitricoxide，NO）是人体内重要的信号传递分子，它是由一氧化氮合酶(Induciblenitricoxidesynthase，iNOS)催化底物L－精氨酸而生成的，检测一氧化氮合酶的表达，可间接推测NO的生成，iNOS可诱导COX2的表达及催化生成NO而加强COX2的活性[15]。李威等[16]应用免疫组化法检测30例子宫内膜癌组织中CO

7、X2和iNOS的表达，并以RTPCR技术检测COX2和iNOSmRNA的表达，结果发现子宫内膜癌组织中COX2及iNos蛋白阳性表达率分别为66.7%和73.3%；子宫内膜癌及癌旁组织中COX2和iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织，子宫肌层浸润深度>1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或<1/2的患者。COX2和iNOS的表达呈明显正相关。COX2和iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关，提示COX2可能主要参

8、与子宫内膜癌发生的早期，iNOS的高表达与子宫内膜癌浸润能力有关。　　5展望　　综上所述，环氧化酶2可能在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用，其可能通过多种途径参与肿瘤的发生和侵袭性生长。子宫内膜癌严重影响中老年妇女的生命健康，阐明COX2在子宫内膜癌发病中的作用机制对于指导我们用COX2选择性抑制剂治疗子宫内膜癌有重要的临床意义。虽然目前对COX2选择性抑制剂在临床治疗中的心血管危险有许多报道，如增加冠