环氧化酶2在子宫内膜癌的研究进展论文

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1、环氧化酶2在子宫内膜癌的研究进展论文【关键词】环氧化酶2子宫内膜癌侵袭0引言环氧化酶2(Cyclooxygen2,COX2)是花生四烯酸转化为前列腺素过程中重要的限速酶,在结直肠癌、食管癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、宫颈癌等多种上皮性肿瘤中都有COX2表达的异常增高。子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是妇科第二位恶性肿瘤,严重危害中老年妇女的生命健康,其发病呈年轻化趋势,并表现为时间依赖式发展,从子宫内膜复杂型增生过长到原位癌再到浸润癌。早期肿瘤仍然存在一定的复发和侵袭的特性,严重影响预后。本文就COX2的特性

2、及其在子宫内膜癌组织中的表达、在子宫内膜癌的发生、侵袭等方面的相关机制做一综述。1COX2的特性COX是催化花生四烯酸转化成前列腺素H2(prostaglandinH2,PGH2)的限速酶.freeloto从公牛囊状腺中分离出来的。1991年COX2的cDNA被分离和测序,人的COX2基因位于染色体lq25.225.3,含有10个外显子和19个内含子,基因长度约8.3kb,转录后mRNA约4.5kb。COX2为诱导性酶,正常组织COX2基因不表达或极低表达,但可被多种血管内外激活物,包括细胞因子、生长因子、肿瘤促进剂等诱导产生

3、在炎症、组织损伤、肿瘤发生发展等过程中表达增加。2环氧化酶2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义为探讨COX2与子宫内膜癌发生发展的关系,李静等1将研究对象分为5组,增生期组25例,分泌期组25例,内膜炎组25例,非典型增生组23例,子宫内膜癌组34例,应用免疫组化和定量RTPCR方法,检测其中COX2蛋白和mRNA水平表达,结果发现67%的子宫内膜癌表达COX2,子宫内膜癌组的COX2表达强度明显高于其他4组,非典型增生组COX2表达显著高于正常内膜和内膜炎组,增生期组COX2表达高于分泌期组,差异均有显著性。提示COX

4、2可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用。StGermain等2研究表明Akt(蛋白激酶B)信号在突变的子宫内膜癌细胞中是通过NFkB/lkB途径导致COX2基因和蛋白的表达增加。FujiRNA的表达,结果发现子宫内膜癌组织中COX2及iNos蛋白阳性表达率分别为66.7%和73.3%;子宫内膜癌及癌旁组织中COX2和iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织,子宫肌层浸润深度1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或1/2的患者。COX2和iNOS的表达呈明显正相关。COX2和

5、iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关,提示COX2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期,iNOS的高表达与子宫内膜癌浸润能力有关。5展望综上所述,环氧化酶2可能在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,其可能通过多种途径参与肿瘤的发生和侵袭性生长。子宫内膜癌严重影响中老年妇女的生命健康,阐明COX2在子宫内膜癌发病中的作用机制对于指导我们用COX2选择性抑制剂治疗子宫内膜癌有重要的临床意义。虽然目前对COX2选择性抑制剂在临床治疗中的心血管危险有许多报道,如增加冠状动脉粥样硬化、高血压、急性心肌梗死、卒中的发病率等,但大量临

6、床研究己证实,对于危险性低的心血管疾患,使用合理剂量的含有磺酌基的COX2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)还是安全的。可见COX2选择性抑制剂可能成为抗肿瘤治疗的一个新的靶点,为子宫内膜癌的治疗和预防开辟新的途径。【

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