muci在子宫内膜癌中的研究进展

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1、为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。MUCI在子宫内膜癌中的研究进展　　摘要：MUCI是一种多功能蛋白，具有复杂的结构和功能，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。充分了解这种分子可为开发新的MUCI为基础的生物标志物和治疗癌症策略提供依据。笔者从MUCI的结构、功能、亚型、蛋白分布及基因的表达调控等方面，分析了MUCI与肿瘤发生发展的关系，同时综述了MUCI在子宫内膜癌研究领域的进展。　　关键词：黏液素1；子宫肿瘤；子宫内膜癌

2、　　中图分类号：R737.33　　文献标志码：A　　文章编号：1008-240903-0166-05　　黏液素l是黏液素家族中的一员，是1类具有复杂糖基结构的多功能大分子糖蛋白，由跨膜域和相对短的胞内域固着于胞膜上，并与细胞骨架成分、细胞调节蛋白相连，参与细胞信号转导，使细胞对外界刺激产生增生、分化、凋亡或分泌特殊的细胞产物等反应。MUC1属于跨膜型黏蛋白，在多种上皮来源的恶性肿瘤中出现异常糖基化和过量表达，在疾病的发展中扮演着关键角色。笔者就MUC1与子宫内膜癌的研究进展予以综述。　　1MUCI概述　　MUCI的结构特点与功能为了充分发挥“教学点数字教育资源

3、全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　MUCI基因最早是通过筛选乳腺癌等细胞系构建的cDNA表达库克隆得到的。人类的MUCI基因定位于lq21位点，编码1个单1多肽链。由于构象应力，翻译后肽链在位于海胆精子蛋白肠激酶和集聚蛋白区域内的GSVVV基序上立即水解成两个肽片

4、段，即1个较长的N端片段和1个较短的C端片段。MUCI-N和MUCI-C通过氢键在细胞外连接形成1个稳定的异二聚体复合物。　　MUCI-N由富含普胺酸、苏氨酸、丝氨酸的区域和海胆精子蛋白肠激酶的区域组成。PTS区域也被称为可变数目的重复序列区域，是由高度多态性外显子编码20～21个氨基酸而成。在成对丝氨酸和苏氨酸之间分布着1个免疫显性区，包含着能被大多数鼠单克隆抗体识别的抗原决定簇。重复序列的数目随着等位基因的不同而变化，使得MUCI基因呈现高度多态性。与其高度多态性一致，VNTR区域的氨基酸序列在不同的癌细胞系是不一样的。在VNTR中，大约40%的丝氨酸和苏

5、氨酸残基被大量O-糖基化，N-糖基化只出现了5个位点，且都在天冬酰胺酸残基，其中4个位于MUCI-N的简并序列，1个位于MUCI-C的胞外域。基于串联重复序列的数量和糖基化的程度，MUCI可重达250～500为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和

6、维护。kDa，且总重量50%～90%由糖基化产生。MUCI糖基化模式的变化取决于糖基转移酶在组织上的特异性表达。O-糖基化作用与MUCI的生物学特性相关，N-糖基化作用则维持了蛋白质的折叠、排列、分泌以及在细胞顶端的极性表达。在正常细胞，MUCI大量糖基化，其肽核被糖基遮盖，能避免被周围的酶水解。另外糖基化作用还可以稳定细胞表面的黏蛋白，防止其被网格蛋白介导的吞噬作用吞噬。低糖基化影响MUCI的稳定性和亚细胞定位。与完全糖基化MUCI相比，低糖基化MUCI通过网格蛋白介导的内吞作用增加细胞内摄取，但不提高细胞内降解作用。推断低糖基化可以通过降低MUCI细胞表面

7、上的水平和增加细胞内堆积增强其致癌信号通路。　　MUCI-C很短小，由胞外域的58个氨基酸、跨膜域的28个氨基酸和胞内域的72个氨基酸构成。基于胞外域N-糖基化状况，MUCI-C分子量17～25kD。在正常环境下，MUCI作为1个异二聚体复合物依附在质膜上。然而当受到炎性细胞因子干扰素和肿瘤坏死因子的刺激时，这个复合体在肿瘤坏死因子转化酶和基质金属蛋白酶等卸离酶的催化下发生分解。卸离酶在脱离MUCI-N和MUCl-C的同时，也催化MUCI-C胞外域的裂解，从而产生小片段的MUCI*和MUCI-CTF15。MUCI*胞外域含有45个氨基酸，分子量16kDa，具有

8、促进肿瘤生长的作用，具有转移蛋白生长因