《中国药典》微生物检查法修订情况

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1、1《中国药典》2015年版微生物限度检查法的修订概况质量检验部2历版药典微生物检测方面所取得的进展74年、84年、90年卫生部《药品卫生学检查法》；86年卫生部颁布《药品卫生标准》1995年版药典首次收载微生物限度检查法2000年版药典首次收载微生物限度标准2005版＊将按剂型制定限度修订为按给药途径制定限度＊首次收载方法验证要求＊无菌检查培养时间与国外接轨2010版＊首次收载培养基适用性检查要求＊强调对微生物检验过程的验证及过程控制＊部分品种特别是抗生素品种的无菌检查法由附录走入了各论3修订背景欧、美、日等主要药典均收载了协调一致的微生物检查法和限度标准，由

2、于历史原因，我国目前的微生物限度检查体系与国际相比存在差距，这一差距对于目前我国企业产品出口造成很大的障碍，也对我国的微生物质量控制造成很大困惑。4修订背景虽然中国目前不是ICH的成员国，而是以观察员的身份进入，但中国与国外制药行业交往日益增多，中国药品要想进入国际市场，药品的检验方法和标准与ICH保持一致，势在必行。5药品微生物检验及控制的挑战与机遇1医药产品的发展更有具特色的中医药，注射用药品成为“高风险产品”微生物控制扩及检查成为高难度工作。一百多年来人们努力提高在“有菌的环境中”生产“无菌的产品”能力，事实证明这一努力至今充满挑战。6药品微生物检验及控

3、制的挑战与机遇2医药产品挑战2006年7月~8月发生了震惊全国的“欣弗事件”（肺炎克雷伯菌，是污水中常见菌）完达山“刺五加注射液”（阴沟大肠杆菌）2012年10月，美国新英格兰合成制药中心生产的注射类固醇霉菌污染，造成数百人感染真菌炎，至年底统计死亡39。（从50支密封药瓶中检测出曲霉菌和突脐蠕孢菌两种。7药品微生物检验及控制的挑战与机遇3药品微生物污染的反思在医药产品的发展过程中，尽管世界各国付出惨重代价，俏有不慎悲剧仍然可能重演；尊重规律，科学管理，全过程无缝监控，严格落实各项管理，验证、检查员和分析调查措施，切实降低无菌药品的微生物污染风险。8药品质量体

4、系1安全性有效性可控性微生物9微生物检验与控制参数放行微生物控制微生物检验微生物实验室技术00S调查10中国药典微生物检查体系的调整药典USP/EP/JP中国药典2010及之前版本分类依据按营养条件分按微生物类别分质控分类需气、厌气菌细菌、真菌检验体系真接与培养条件对应选择培养，或者人为区分评价简便宜、严谨容易造成漏检11中外药典微生物检查系统的差异培养基体系的差异使得中国药典结果与国外药典检测结果不具有可比性中国药典培养基体系的灵敏度较国外药典低。12微生物检查法修订方案与ICH（USP/EP/JP）全面接轨1检验体系的变更2限度标准有“数量”向“数量级”转

5、变3控制结果判断趋向多样化4以“00S”代替复试132015版药典修订的具体原则检验方法与国外药典进一步协调；已有的指导原则实用化，通过科研解决指导原则实用化问题；增加新的指导原则，特别是对与企业过程控制相关的指导原则。142015版药典无菌及微生物限度检查法目标建立统一的质量技术要求，保持各方药典科技水平一致，保证用药安全、有效。质量控制、检验技术、检验标准等减少国际贸易的障碍。统一医药产品进入国际市场的技术门槛，促进国际间药品在同一技术平台的公平竞争。152015版药典无菌及微生物限度检查法修订内容修订后的中国药典微生物检验系统成为一个较完备的标准体系，将

6、收载15个左右的微生物检查法和指导原则。修订后的中国药典微生物检测系统与国外完全一致。对实验环境进行了重大修订。16目前已基本完成的药典附录1、灭菌法2、无菌检查法3、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法4、非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法5、非无菌药品微生物限度标准6、抑菌效力检查法7、非无菌药品微生物限度检查指导原则8、药品微生物实验室质量管理指导原则9、药品微生物检验替代方法验证指导原则10、无菌检查用隔离系统验证指导原则11、药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则172015年版中国药典微生物限度检查法修订非无菌药品微生物限度检查：微生物计数法

7、非无菌药品微生物限度检查：控制菌检查法非无菌药品微生物限度标准参照USP35版和EP7.0版对微生物限度检查法收载形式进行了修订，将其分为三个附录：18微生物限度检查法实验环境的变化2010年版2015年版应在洁净度10000级背景下的局部100级单向流空气区域内进行。应在受控洁净环境下（不低于D级）的局部不低于B级单向流空气区域内进行。总的原则：无外源性微生物污染样品样品的微生物检测环境不低于样品的生产环境19微生物限度检查法实验环境的变化B级：“静态”百级，“动态”万级。实验室布局：活动分区（不是分房间）实验室应通过不同的进入通路和隔断来区分“洁净”区和“

8、阳性”区，包括更衣、清洁、消毒等。当样