2015 《中国药典》无菌检查法修订解析.ppt

《2015 《中国药典》无菌检查法修订解析.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、中国药典2015年版无菌检查法的增修订内容1、无菌是指某一物体或某一环境中不含有活的微生物。2、无菌检查法用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。3、无菌操作是指在无菌环境条件下，在对无菌制品或无菌器械等进行检验的过程中，能防止微生物污染与干扰的一种常规操作方法。4、无菌技术是指在微生物试验工作中，控制或防止各类微生物的污染及其干扰的一系列操作方法和有关措施，其中包括无菌环境设施、无菌试验器材及无菌操作。5、无菌检查法的局限性若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生

2、物污染。也就是无菌试验并不能用于保证整批产品的无菌性，但是它可用于确定批产品不符合无菌要求。灭菌产品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检验，它是作为确定批无菌产品是否无菌的一个检验项目，而产品的无菌保证要取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、良好的无菌保证体系和严格的GMP管理。1.理论上的局限性2.统计概率的局限性3.检验条件的局限性主要内容我国药典无菌检查法的历史发展我国药典无菌检查法与欧美药典的差异中国药典2015年版通则（1101）无菌检查法的增修订内容2015版《中国药典》无菌检查法医院制剂进行微生物控制的必要性修订时间修订内容19

3、53年版直接接种法无阳性对照菌取样量2支/瓶1963年版直接接种法三种培养基培养基阳性对照－金葡1977年版直接接种法增加了薄膜过滤法（抗生素）。阳性对照－金葡1985年版直接接种法薄膜过滤法限培养基为需、厌气菌培养基及霉菌培养基。阳性对照－金葡1990年版同1985年版1995年版培养基灵敏度检查－藤黄、生孢、白念。阳性对照：金葡10－6；生孢10－6；白念10－51998年阳性对照：金葡10－6；生孢10－6；白念10－52000年版实验环境为100级洁净度。要求全过程防止微生物污染，检验量6～11支/瓶；50毫升以上大容量液体采用薄膜

4、过滤法检查。首次收载全封闭无菌测试技术。阳性对照：金葡、生孢、白念均10～100个菌抑细菌和抑真菌试验2005年版增收隔离系统，环境洁净度的验证，培养基适用性检查，稀释液冲洗液品种；规定优先采用薄膜过滤法；检验方法的验证试验；延长培养时间为14天、取消复试。2010年版在2005版基础上强调检验的过程控制，保证检验结果的准确性我国药典无菌检查法的历史发展2005年版主要变化10000下局部100级，隔离系统，GB-洁净度验证培养基适用性检查方法验证试验优先用封闭式薄膜过滤器增加稀释液冲洗液品种直接接种法“一对一”延长培养时间为14天对表1强

5、调了“每种培养基最少检验数量”取消复试2010年版主要变化对无菌检查人员提出专业要求和培训增加了可选用其它经验证的稀释液、冲洗液方法验证试验菌：金、大、枯、生、白、黑冲洗量：少量（约100ml）多次，总量不超过1000ml强调检验的过程控制，保证检验结果的准确性我国药典无菌检查法的历史发展我国药典无菌检查法与欧美药典的差异比较项目ChP2010USP35EP7.0检验条件规定总体10000级、局部100级应在无菌条件下进行。应在无菌条件下进行。人员要求具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训经培训和认可经培训和认可培养基、培养条件与时间硫乙

6、醇酸盐流体培养基30～35℃；20～25℃(三部）改良马丁培养基23～28℃均培养14天，转种后细菌培养2天、真菌培养3天硫乙醇酸盐流体培养基30～35℃胰酪大豆胨液体培养基20～25℃培养不少于14天转种后培养不少于4天硫乙醇酸盐流体培养基30～35℃胰酪大豆胨液体培养基20～25℃培养不少于14天转种后培养不少于7天培养基灵敏度检查与方法验证用菌株金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌；生孢梭菌；白色念珠菌、黑曲霉检验方法只要供试品性状允许，应采用薄膜过滤法性状允许的样品采用薄膜过滤，利于抗菌影响去除采用薄膜过滤，利于抗菌影响去除稀

7、释剂与薄膜过滤冲洗液1、0.1％蛋白胨水溶液；2、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液3、其他经验证过的溶液1．0.1%蛋白胨水溶液；2．0.1%蛋白胨水溶液＋1ml吐温803．动物组织消化液＋牛肉浸膏＋吐温801．0.1％蛋白胨水溶液2．0.1％蛋白胨水溶液＋0.1％（聚乙氧基乙醇、0.1％吐温-80）3．十四烷酸异丙酯。结果判断与复试规定一次检出结果为准(设备及环境不符合要求、实验过程有可能引起污染的因素、阴性对照有菌生长、分离微生物可明确归因于无菌实验过程中所用的材料或技术错误造成的。单倍量重试)2015版药典无菌检查法的增、修订内容1、方

8、法应用范围增加“生物制品”。2、实验环境的修订。3、培养基体系的修订。4、检查方法的整合修订。5、参照USP对表2、表3的整合修订。－50100200不作规定不作规定290003