男性不育的遗传学研究进展

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1、现代实用医学　2002年10月第14卷第10期·511··医学进展·男性不育的遗传学研究进展张咸宁　左亻及　胡志红+【中图分类号】　R698.2　　【文献标识码】　C　　【文章编号】　1671-0800(2002)10-0511-04　　目前,全世界不育夫妇占已婚夫妇患者中,30例具有异常染色体,占码的蛋白质起睾丸发育主要诱导物的的比例近15%,其中不育病因在男方3.8%(其中性染色体异常和常染色体作用。细胞遗传学检查发现某些无精〔1〕的约占50%。对男性而言,生育包异常的比例各为1.2%和2.6%

2、)。症患者有Yq片段缺失,提示Yq区包括精子的生成、附睾的成熟、精子的运1.1　性染色体异常含1个或多个对精子生成起重要作用输及附性腺的参与、适时的性交等一系1.1.1Klinefelter综合征的基因。1976年,Tiepolo等首先报道列过程。任何一个环节的障碍,都有可Klinefelter综合征又称先天性睾丸了位于Y染色体长臂(Yq11)常染色质能导致男性不育。据估计,约4%～发育不全症、XXY综合征,在新生活婴部分的与精子生成有关的基因,称为无5%的男性不育由遗传缺陷引起。虽然中的发生率约为

3、0.07%。在男性不育精症因子(azoospermiafactor,AZF,大量的分子生物学技术已渗透到男性中,Klinefelter综合征是最常见的一种OMIM#415000)。Reijo等(1995)采不育的研究中,但由于还没有发现理想性染色体数目异常形式,其核型为47,用序列分析等方法,发现细胞遗传学所的男性不育病家系,迄今传统的疾病基XXY或47,XXY/46,XY嵌合体。患观察到的无精症男性Y染色体微小缺因定位克隆(positionalcloning)方法对者睾丸小,无精子(47,XXY/

4、46,XY核失(Ychromosomemicrodeletion)涉及到揭示男性不育相关基因的影响甚型者能产生少量精子),大多不育,伴有1个对精子生成有重要作用的基因小〔2、3〕。截止2002年1月14日OMIM智力发育不全。大部分的Klinefelter综———无精症缺失基因(deletedina2数据库的统计,多达50种的单基因疾合征因母亲减数分裂染色体不分离造zoospermia,DAZ,OMIM#400003),并病或性状伴有男性不育症状〔4〕。因此,成。将DAZ定位于Yq11。DAZ基因仅

5、在〔6〕男性不育的分子病因十分复杂。本文1.1.2XYY综合征睾丸组织中表达。KentuFirst等XYY综合征因患者的核型为47,(2000)提出,AZF基因实际包含4个非从染色体畸变、基因突变和模式动物等XYY而得名。XYY综合征表现为身材重叠的功能亚区:AZFa、AZFb、AZFc和几个方面介绍男性不育的遗传学研究高大、精神缺陷、性腺发育不全、缺乏生AZFd,AZFa、AZFb和AZFc的估计长现状。育力等。在男性不育患者中多见。度分别为1～3Mb、1～3Mb和1.5Mb,1　染色体异常导致的

6、男性不育1.2　常染色体异常其中AZFc又可分为近端AZFc(即Van2Assche等(1996)总结分析了通常为13号～15号染色体、21号AZFd)、中部AZFc(即DAZ)和远端11篇已发表的男性不育文献,发现～22号染色体之间发生的罗氏易位AZFc(即DAZ的远端区域)3个亚9766例患者中5.8%具有异常染色体,(Robertsoniantranslocation)以及其他常〔7〕区。在男性不育门诊患者中,约有其中常染色体异常占4.2%,性染色体染色体之间的相互易位。20%的病人为非梗阻性

7、少精症或无精异常占1.5%。与此对照的是:944652　基因缺陷导致的男性不育症,他们大多数具有正常形态的Y染色例新生男婴中仅0.38%的染色体异常　　分子生物学的研究已经证明,人类体,但可能带有AZF序列的微小缺失。发生率(其中常染色体异常占0.14%,〔5〕染色体上存在着控制精子生成的众多迄今国内外已检测了约6000多个男性性染色体异常占0.25%)。Peschka基因(包括常染色体基因、X染色体基不育患者的AZF,发现AZF微小缺失等(1999)发现在781例行卵子胞浆内〔6〕因和Y染色体基因

8、),这些基因尤其是的比例为3%～30%。张咸宁等自体精子注射(intracytoplasmicsperm常染色体隐性基因的突变,可能导致男(2001)采用多重PCR、RTuPCR和injetion,ICSI)辅助受孕术的男性不育性不育。PCRuSSCP方法,对84例汉族无精2.1AZF基因症和少精症患者的AZF区4个STS位作者单位:315211　宁波大学医学院遗Y染色体是男性特有的性染色体,点:AZFa亚区的sY86、AZFb亚区的传学室(张咸宁);复旦大学医学院(