男性不育的遗传学概述课件

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1、男性不育的遗传学概述吉林大学第一医院生殖中心男科王群男性不育是一个常见的问题，1/25男性将有这样的问题发生。尽管积极的进行研究，但仍有40%的病人不明原因。随着人类基因组计划的完成和功能基因组计划的实施，有可能进一步澄清男性不育的遗传学原因.介绍介绍染色体异常47，XXY，占无精征的10%。特殊的易位，涉及常染色体易位及性染色体的易位。Y染色体的微缺失。占无精征及寡精征的5%男性不育已知的遗传学原因介绍染色体异常47，XXY，占无精征的10%。特殊的易位，涉及常染色体易位及性染色体的易位。Y染色体

2、的微缺失。占无精征及寡精征的5%男性不育已知的遗传学原因介绍基因突变AR(雄激素受体基因)的缺陷，病人表现为雄激素不敏感综合征CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节基因）的缺陷，病人表现为囊性纤维化，双侧输精管缺如介绍Bc16-anti-apoptoticincreasedapoptosisduringmeiosisⅠBclw-anti-apoptoticprogressivegermcelllossCa/calmodulindependentproteinElongatingspermatiddefec

3、tKinaseⅣ(Camk4)c-ros–orphantyrosinekinasespermtailangulationandtanglingreceptor介绍用基因敲除技术研究男性不育的遗传原因已证实了：在常染色体和性染色体上的许多基因对男性生育是必需的，据估计大约有2000个不同的基因与男性不育相关，包括影响睾丸的发育，生殖细胞的分化，减数分裂等精子发生的不同阶段。总之，人类的男性不育的遗传学问题是复杂的，是高度异质的。介绍约10-15%原因不明的无精子症和5-10%的严重少精子症存在Y染色体

4、微缺失。已确定了Y染色体上三个与精子生成相关的大区域，即AZFa,AZFb,AZFc,现在又从AZFc中分出AZFd,同时相继识别了一系列不育的侯选基因。Y染色体微缺失介绍约10-15%原因不明的无精子症和5-10%的严重少精子症存在Y染色体微缺失。已确定了Y染色体上三个与精子生成相关的大区域，即AZFa,AZFb,AZFc,现在又从AZFc中分出AZFd,同时相继识别了一系列不育的侯选基因。介绍AZFa:位于Yq近侧缺矢区间5内，估计大小1-3KbDFFRY:配子形成中起作用。DBY:可能编码R

5、NA解旋酶UTY:编码H-Y抗原TB4Y：编码一个YTymosinB4同工型，可能涉及到肌动蛋白的作用介绍AZFb延伸于缺矢区间5-6近侧端，估计大小1-3Kb，至今已发现5个基因RBM：编码生殖细胞特异的核酸蛋白，其中有30多个RBM基因和假基因散步于Y染色体长短臂上，编码生殖细胞特异的核酸蛋白，在AZFb区至少含有1个功能性的RBM拷贝。RBM家族被特殊表达在精原细胞和早期精母细胞核上，被认为是生殖细胞存在的标志。介绍CDY：编码一个新蛋白，对精子生成起作用XKRY：编码一个与XK相似的蛋白-假

6、膜转运蛋白两者都有多个拷贝，都表达在成人的睾丸上SMCY：编码一个男性特异的组织相容性抗原eIF-1A:编码一个eIF-1A的同功型，一个必要的翻译启动子两者可能是单拷贝基因介绍AZFc:位于异染色质临近区，大小约1.4Mb近侧区又划分出AZFd已识别的基因有DAZ，PRYBPY2，TTY2，CDY和RBMDAZ:是多拷贝基因，编码睾丸特异蛋白，该蛋白含1个RBM功能区和一系列的由24个氨基酸组成的串联重复序列称为DAZ–Repeat介绍在功能上，DAZ可能与结合RNA有关SouthernBlot分

7、析表明可能在精子发生的早期起作用，并在精子细胞转变为精子的过程中起作用。介绍位于3#染色体上的DAZL1基因带有单个DAZ–Repeat.，与DAZ同源，其特异地表达于睾丸组织，突变可能引起常染色体隐性男性不育。介绍PRY:编码一个新蛋白，被假定为氨基酸磷酸脂酶蛋白BPY2：编码一个未知功能的新基因蛋白TTY2:在其转录物尚无重要的开放读码框架发现上述3个基因都特异表达于睾丸，在AZFc区有2个拷贝，在Y染色体其他区域有多个拷贝。介绍Y染色体微缺失和表型的关系：nAZFa：主要表现为唯支持细胞综合征

8、nAZFb:精子生成受阻在精母细胞阶段nAZFc:变化大，临床可见正常精子数量-无精子，病理表现可见精原细胞，精子生成减少介绍严格的基因型与表型关系不清楚原因:1.缺少组织病理学分类标准2.组织类型可能随时间不同而有所改变介绍可观察到大的轮廓nYq微缺失绝大部分发生于男性无精子症及少精子症中n大缺失与严重的精子生成障碍相联系nAZFa缺失不常见（1-5%）与唯支持细胞综合症相联系nAZFb+AZFc缺失最常见，与各种生精细胞生成障碍相关联介绍检测男性不育新的遗传病因的