抗真菌药的特性及临床应用

抗真菌药的特性及临床应用

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1、抗真菌药的特性及临床应用李光辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所Fungicaninfect…真菌感染呈增多趋势ClinMicrobiolInfect2013;19:E343–E353院内深部真菌感染最主要病原体2004-2008年间美国IFD病原体在各临床科室的分布(%)血液恶性新生儿监实体器官外科普通病房骨髓移植HIV实体肿瘤合计肿瘤护病房移植(非移植)(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌属81.742.631.632.796.357.289.291.275隐球菌属4.02.

2、10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌*1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌属8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌*1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.6*其它酵母包括6例马拉色菌属,26例肺孢子菌,12例红酵母,21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌,53例镰刀霉,10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌,6例足分枝霉菌和1例白色簇孢

3、霉院内真菌感染的病原体以念珠菌居多,各临床科室发病率有所不同PfallerMAetal.CritRevMicrobiol.2010;36(1):1-53.CHIF-NET2014菌种分布总株数:3310株,46种白念41.4%其他菌属1.3%近平滑16.9%毛孢子菌属1.0%念珠菌属91.4%隐球菌属6.3%季也蒙2.6%热带15.0%菌膜1.5%似平滑1.5%光滑9.3%克柔1.3%其他念珠菌2.0%MedicalMycology:TheLast50Years#ofdrugsCaspofungin14L-AmB12ABCDABLC10Terbinafine8Itraconazole

4、6FluconazoleKetoconazole4Miconazole5-FC20195019601970198019902000抗真菌药物多烯类两性霉素B及含脂制剂制霉菌素脂质体(Liposomalnystatin)吡咯类(azole)(三唑类,triazole)氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑(Posaconazole)雷夫康唑(Ravuconazole)棘白菌素类(Echinocandins)卡泊芬净米卡芬净(Micafungin,)阿尼芬净(Anidulafungin)氟胞嘧啶抗真菌药物作用机制MembraneFunctionPolyenes:Cel

5、lWallSynthesisAmphotericinBEchinocandins:AmBlipidformulationsCaspofungin(ABLC,ABCD,LAmB)MicafunginNystatinAnidulafunginLiposomalnystatinNucleicAcidSynthesis5-fluorocytosineErgosterolSynthesisAzoles:FluconazoleSordarins—ProteinsynthesisItraconazolePradimicins—MannoproteinsVoriconazolePosaconazol

6、eNikkomycinZ—ChitinsynthaseinhibitorRavuconazoleReprintedwithpermissionfromGeorgopapadakou,Walsh.Science.1994;264:371-373.(Modified).Copyright1994.AmericanAssociationfortheAdvancementofScience.CourtesyofKierenA.Marr,MD.各种药物的抗真菌活性比较念珠菌种类氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶两性霉素B棘白菌素白念珠菌SSSSSSS热带念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SS

7、SSSSS-Ra光滑念珠菌S-DD-RS-DD-RS-DD-RS-DD-RSS-IS克柔念珠菌RS-DD-RSSI-RS-IS葡萄牙念珠菌SSSSSS-RSS:susceptible敏感;I:intermediatelysusceptible中度敏感R:resistant耐药;S-DD:susceptibledose-dependent剂量依赖性敏感;a:近平滑念珠菌对棘白菌素类耐药不常见ClinicalInfectiousDisease2009;48:5

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