常用抗真菌药临床应用

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1、常用抗真茵药临床应用【关键词】真菌感染真菌感染町分为浅部感染和深部感染，前者的发生部位在指(趾)甲、皮肤、阴道和口腔等部位，容易观察;后者发生部位以肺、脑等内脏器官和深部组织为主［1］,不易观察和确诊。近年来，由于广谱抗生索的过度应用，治疗某些疾病，如器官移植，不得不应用免疫抑制剂等原因，致使真菌感染的患者日益增多，且深部真菌感染已成为这类患者死亡的主要原因。目前，抗真菌药物的特异性不强，毒副作用也相当大，严酷的现实促使人们去寻找更有效的真菌治疗药物及改善治疗方法。浅部真菌感染容易诊断，治疗效果也好判断，但深部真菌感染则鮫难诊断，治疗效果也不易判断。深部真菌感染多为继发性感

2、染，患者往往伴有许多其他病，其真菌感染的症状一般多被掩盖，患者生前被诊断为真菌感染的仅占实际患者的很小一部分。可见，对抗真菌药的临床应用现状和治疗对策有所了解是十分必要。1抗真菌药现状1.1抗生素类1」」两性霉素B(amphotericinB)属多烯类抗深部真菌药，对多种真菌如新性隐球菌、白色念珠菌、纽织胞浆菌等均有强大的抑菌作用，在髙浓度时有杀菌作用。两性霉素B可抑制真菌细胞膜匕麦角固醇的合成，提髙真菌细胞膜通透性，进而导致真菌死亡。两性霧索B口服和肌肉注射吸收均困难，故常采川静脉给药。衣治疗真菌性脑膜炎时，因两性鶴索B较难透过血脑屏障，故小剂量鞘内注射，但需密切观察是否

3、有毒副作用发牛［2］o两性霉素B肾毒性发生率高，对循环系统和神经系统也具毒性作用。两性霉素B酯类制剂的肝、肾毒性相对减小［3］,但较昂贵的价格也限制了其广泛应用。1.1.2制霉菌素(nystatin)也是多烯类抗真菌约，对深部真菌有明显抑制作用，但吸收后毒性人，故主要川于治疗口腔、阴道和皮肤的白色念珠菌感染［4］o1.1.3灰黄霉素(griseofulvin)主要用于浅表真菌感染的防治，対深部真菌和细菌无效。英抑菌机制为竞争性抑制喋吟进入DNA分子，通过干扰真菌核酸合成而抑制其正常代谢［5］o以口服为主，治疗头癣治愈率可达90%o灰黃霉素不良反应以消化系统和神经系统常见。1

4、.2咪I堆类该类抗真菌药为人工合成，抗菌谱较广。其抗菌机制与抑制真菌细胞的类固醇和麦角帑醇的生物合成有关，这一作川是通过抑制真菌细胞色素P45014DM-羊毛帑醇・14a•去甲慕化酶所介导，而哺乳动物P45014DM与本类药物结合的敏感性则很差［6］o1.2.1克霉(clotrimazole,三苯甲咪町)对真菌浅部感染和深部感染均有效，但对深部真菌的疗效不及两性霉索B。口服易吸收，体内分布广，脑脊液中药物可达有效浓度，主要用于治疗各种皮癣、甲癣及耳道、阴道霉菌感染，但对头癣疗效较差。针对深部感染，如隐球菌脑膜炎、肺部真菌感染和真菌性败血症、曲霉菌病［7］等，疗程较长，用药一

5、般需2周以上。不良反应少见，偶见皮肤过敏。1.2.2咪康II坐(miconazole,二氯苯咪哇)対浅、深部真菌感染均有效，治疗皮肤癣菌的效果优于克霉卩坐和制霉菌素［8］。对深部真菌感染，多川作两性霉索B的替代药。口服吸性差，不易透过血脑屏障，T1/2约24h,故多通过静脉给药治疗深部真菌感染。但需注意静脉给药可致血栓性静脉炎。不良反应主要在静脉给药中发生，以过敏反应为主。1.2.3酮康n.(ketoconazole)对真菌具有抑菌和杀菌活性。口服制剂易吸收，服药后1〜2h即达最大血药浓度，但该药不易透过血脑屏障。临床主要用于治疗浅表真菌感染、慢性黏膜念珠菌病和副球他子菌病

6、［9］o山于没有静脉注射剂型，英应用范围受到限制。酮康I坐具有肝损害作用，长期应用可导致内分泌功能失衡。1.2.4伊曲康哇(itraconazole)抗菌能力较酮康哇更强。口服制剂吸收迅速，主要在出•脏代谢，代谢产物随尿及胆汁排泄。主要用于各种浅表真菌感染及全身性真菌病如隐球菌脑膜炎等［10］。其副作用鮫酮康醴小。1.2.5氛康哑(fluconazole)作用强度与伊曲康醴类似［11］。口服吸收好，服跖后0.5〜1.5h血药浓度达峰值，大部分经肾以原形排出。氟康啤是水溶性药物，可通过血脑屏障，对真菌性脑膜炎有较好的疗效,主要用于治疗隐球菌病、全身性念球菌病、黏膜念珠菌病、急

7、性或复发性阴道念珠菌病及免疫功能低下者预防真菌感染。不良反应较少，以消化系统症状为主，偶见肝、肾及造血功能异常。1.3其它类131特比荼芬(terbinafine)属丙烯胺类口服抗真菌药，抗菌谱广，对皮肤癣菌有杀菌-作川，对念珠菌有抑菌作川。特比蔡芬可选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇的合成，使真菌死亡。口服后主要分布于皮肤角质并可长期留存，用于体癣、股癣、手足癣及卬癣病［12］o不良反应较少，偶见消化道反应、暂时性肝酶升高等。1.3.2氟胞喘喘(flucytosine)口服吸收快且完全，分布广，脑脊液中