深部真菌感染及抗真菌药的应用

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1、合理用药PROPERAPPLICATIONOFDRUGS深部真菌感染及抗真菌药的应用张永信(复旦大学附属华山医院传染病科、抗生素研究所 上海 200040)  近年来深部真菌感染在临床上显著增多,各种免疫缺霉、隐球菌、毛霉菌等。放线菌类介于细菌与真菌之间,但陷者的发病率更高,严重深部真菌感染的死亡率高,可达其引起的感染酷似真菌感染,因此传统上一直归在深部真50%以上。如今念珠菌已是美国第六位院内感染的常见致菌病中阐述。病菌、第四位院内血行感染的病原。尸检发现不少深部真临床上仅侵犯人体皮肤的角蛋白组织、毛发、指(趾)甲菌感染在患者生前并未诊断出,故及时诊断与治疗十分

2、重等浅部组织的真菌称为浅部真菌,其感染称为“癣”,如头要。癣、脚癣、股癣、花斑癣等。而深部真菌可累及皮肤、粘膜、皮下组织,甚至全身的各种组织器官。有些真菌如念珠菌1 真菌的概念既可引起浅部又能引起深部真菌病。真菌(fungus)是一类没有叶绿素、不能自制养料、以寄生或腐生的方式生活的低等动物。真菌属真核动物有明显2 深部真菌感染的临床诊断的核膜,而细菌无明显的核膜。真菌储藏的养料为肝糖,而深部真菌感染常缺乏特征性,与一般细菌感染难以区绿色植物主要储藏淀粉。真菌的适应能力很强,自然界几别。对具有免疫缺陷等危险因素者,如艾滋病患者,中性粒乎到处都有。细胞缺乏或减少者,

3、器官或骨髓移植者,恶性肿瘤、白血病、按菌落的形态,真菌分为霉菌(mould)和酵母(yeast)糖尿病、尿毒症、大面积烧伤者,应用广谱抗菌药、皮质激两类。前者的菌落有羊毛状、绒毛状、粉状、蜡状等不同形素、抗肿瘤药、免疫抑制剂者,应用异物、导管等患者,当其态,且为多细胞,有菌丝和孢子。酵母的菌落如干酪样,为抗菌治疗疗效不佳或无效时,应考虑到深部真菌感染的可单细胞,无菌丝。部分真菌随环境的改变可由霉菌、酵母相能。确诊主要靠真菌涂片、培养和病理检查。病理检查具互转变,称为双相型真菌,如组织胞浆菌、芽生菌、球胞子有确诊价值。在同一部位重复检出条件致病菌,或在不同菌、马尔尼

4、菲青霉,广泛分布在土壤以及腐烂植物与水果部位检出同一种条件致病菌时,结合临床表现也具有临床中,大多为病原菌。而大多数真菌属条件致病菌,广泛分布诊断意义。脑脊液、关节液、胸水、腹水等来自闭锁部位的在自然界和人体的各部位作为正常的寄殖菌,如念珠菌、曲临床标本中如培养出真菌,其诊断价值大。3表1WVUH深部真菌感染的危险因素评估临床危险因素计分实验室危险因素计分广谱抗生素治疗≥4天5血培养阳性(<48h)5胃肠道手术5血中发现致病菌5中央导管5血培养:2次以上阳性/4次培养5入住ICU≥4天5血培养:1~2次以上阳性/4次此培养33抗生素治疗4天后,体温仍>38°C5W

5、BC>10000/mm3血液系统恶性肿瘤5血培养多次阳性(≥2天)3高血压3尿菌培养阳性1糖尿病3伴污染的阳性血培养1留置福氏导管3痰中见真菌寄植1人工呼吸机应用(>2天)3全肠外营养(TPN)3粒细胞减少症(<1000WBC/μl)3多次入住ICU3实体瘤3创伤3外周导管插入135=最危险;1=最少危险  上海医药  2004年  第25卷 第8期  341  认真观察深部真菌感染,仍然可发现某些独特的临床菌药是一现实并且较为困难的问题。美国西弗吉尼亚大学表现。例如:口腔念珠菌感染表现为“鹅口疮”;真菌性阴道医院(WVUH)根据真菌感染风险评估(MDRS)计分的

6、方法炎局部具有豆渣样白带;真菌性肺炎的痰液粘稠可拉成丝;可能对临床决定用药有参考价值(表1、2)。肺放线菌病的痰中含“硫磺颗粒”;胸片中见“肺曲霉球”示  各种深部真菌感染累及的部位见表3。肺曲霉病。临床实践中应不断总结判断深部真菌感染的经表2WVUH的MDRA确定的各种干预阈值验。医疗措施ICU病人非ICU病人及时地诊断与治疗深部真菌感染直接影响其预后,严立即投用抗真菌药≥40分>25分加强监测30~39分15~25分重感染者延误治疗,其死亡率明显增高。因此,临床上在缺维持和监护<30分<15分乏真菌培养结果、仅有涂片染色阳性依据时决定投用抗真表3 深部真菌感染

7、累及部位及选用药物选用药真菌累及部位首选可选念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖两性霉素B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素、两性霉素B脂质体、吡道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼等咯类如伏立康唑、卡泊芬净隐球菌属脑膜、肺、皮肤两性霉素B或加氟胞嘧啶常用吡咯类曲霉肺、脑膜、心内膜两性霉素B两性霉素B脂质体、伊曲康唑(肺)、伏立康唑毛霉鼻、肺、肠、血两性霉素B组织胞浆菌肺、血两性霉素B伊曲康唑等吡咯类球孢子菌肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔两性霉素B氟康唑、伊曲康唑芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾伊曲康唑、两性霉素B氟康唑马尔尼菲青霉血两性霉素B伊曲康唑放线菌额面部、肺

8、与胸膜、消

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