抗真菌药在艾滋病合并深部真菌感染中的应用论文

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1、抗真菌药在艾滋病合并深部真菌感染中的应用论文【摘要】深部真菌感染是艾滋病患者就诊和死亡的主要原因之一。随着新型抗真菌药物不断出现，抗深部真菌感染的方案也随之不断被优化，这将有助于改善艾滋病患者的预后，提高患者的生存质量。本文就抗真菌药在艾滋病合并曲霉、念珠菌及隐球菌感染中的应用进行综述，以促进抗真菌药在临床应用的规范化。【关键词】抗真菌药；艾滋病；深部真菌感染ABSTRACTDeepfungalinfectionisoneofthemajoropportunisticinfectionsinHIV/AIDSpatients,andhasbeealeadingcauseofinfe

2、ction-relatedmortalityinHIV-positiveindividuals.B、氟康唑(FLU)、ITR、POS、VOR、氟胞嘧啶(5FC)、CSF、MCF及阿尼芬净(anidulafungin，AFG)对念珠菌的抗菌活性，结果表明念珠菌对氟康唑的敏感性最低，对其它6种抗真菌药都具有较高的抗菌活性。IDSA推荐的侵袭性念珠菌病的治疗方案［12］见Tab.1。在选择治疗方案时，还应同时考虑患者肝、肾功能情况，尤其当患者因存在其它情况和存在复合病变而接受其它治疗时更应加以注意。新型唑类抗真菌药物的出现为治疗侵袭性念珠菌病提供了更多选择的机会。FDA已经批准vori

3、conazole用于治疗念珠菌血症及食道念珠菌病。一项多中心、公开标记的临床试验显示［13］，voriconazole治疗念珠菌病的总有效率为57.5%，其中治疗难治性念珠菌病的有效率达55%，治疗系统性念珠菌病的有效率与菌种有关(白念珠菌病50%，平滑念珠菌病25%，克柔念珠菌病50%，热带念珠菌病75%)。另一项回顾性病例分析显示［14］voriconazole治疗52例难治性侵袭性念珠菌病总的有效率为56%，其中氟康唑治疗无效的43例病例的治疗有效率为58%。Voriconazole最常见的不良反应是恶心和呕吐(25%)、肝功能异常(23%)及视力障碍(21%)。研究显示p

4、osaconazole具有良好的抗念珠菌感染的作用。初步的研究［4］显示，posaconazole治疗念珠菌病8周后的有效率达63%，体外研究显示voriconazole与posaconazole抗念珠菌的作用比氟康唑强大。尽管voriconazole与posaconazole治疗念珠菌病的有效性和安全性有待进一步研究，但对于不适宜应用氟康唑进行治疗的患者而言，voriconazole与posaconazole无疑是很好的选择。因为echinocandin类抗真菌药物强大的杀菌作用及其较低的肾毒性，该类抗真菌药物在治疗念珠菌病中将发挥重要作用。临床研究显示caspofungin治

5、疗念珠菌病作用并不亚于两性霉素B，且caspofungin的耐受性较好［15，16］。Caspofungin已被批准用于治疗念珠菌血症和各种念珠菌感染，包括腹腔脓肿、腹膜炎、胸膜炎以及食道念珠菌病。新近批准的micafungin对HIV阳性患者食道念珠菌病具有良好的治疗效果。第三代echinocandin类抗真菌药阿尼芬净目前正处于研究之中。Echinocandin类抗真菌药物目前只有静脉用制剂。此类药物的作用机制是抑制真菌细胞壁的合成，真菌对此类药物的耐药率低，尤其适用于治疗耐氟康唑的真菌感染。然而，已有caspofungin耐药的报道［17，18］。因此，随着此类药物在临床的

6、使用，应对其耐药性进行监测。3隐球菌病的治疗2000年IDSA公布了隐球菌病的治疗指南［19］，根据病人的免疫状况、感染部位来选择治疗方案。对于HIV阴性的患者，推荐的治疗方案见Tab.2。对于肺隐球菌病，推荐使用唑类抗真菌药，疗程6～12月。由于两性霉素B的毒副作用，本药很少用于轻中度感染者的治疗，如果患者不能口服或重度肺隐球菌病患者，建议使用两性霉素B。对HIV阴性患者隐球菌性脑膜炎的治疗，IDSA推荐首先联合使用AMB和5FC，力争在2周内使脑脊液无菌，绝大多数免疫功能正常的患者在6周内均能康复。更为常见的做法是，先使用AMB和5FC进行2周的诱导治疗，再使用FLU进行8～

7、10周的清除治疗。建议治疗2周后进行脑脊液检查以明确脑脊液是否达到无菌，如果2周后脑脊液培养仍为阳性则应延长诱导治疗的时间，可继续使用FLU进行6～12月的抑制治疗。对于伴有肾脏疾病的患者，可选用AMBL进行诱导阶段的治疗。对不能耐受FLU的患者可选用ITR或VOR。对于HIV感染者，要求更为积极的抗真菌治疗以及延长维持或抑制治疗的时间，因为HIV感染者合并隐球菌感染极易复发。研究显示抗真菌维持治疗使AIDS患者隐球菌性脑膜炎的复发率从37%下降至3%，但新近的研究显示［20］，