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1、抗慢性心功能不全药慢性心功能不全(充血性心力衰竭)（Chronicorcongestiveheartfailure,CHF）:各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，指在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，是一种超负荷的心肌病，即泵衰。心脏的负荷1.后负荷：左心室的射血阻抗，与外周阻力成正比2.前负荷：左心室收缩前所承受的负荷，与室壁肌张力成正比早期的代偿机制：心率加快心肌增厚治疗目标：传统的治疗：仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。现代的治疗：1.能防
2、止并逆转左心室肥厚，延长生存，提高生活质量，降低病死率和改善预后。2.基因工程及细胞生物技术的进展揭示，CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异常有关，因此用基因治疗CHF改善心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重构。常用药物：① 强心苷：地高辛② 血管紧张素转化酶抑制:卡托普利③AT1受体拮抗剂：氯沙坦④ 利尿药：氢氯噻嗪，呋噻米⑤ 非苷类正性肌力药：米力农⑥β受体阻断药：美托洛尔⑦β受体激动剂：扎莫特罗⑧ 血管扩张药：硝苯地平强心苷类cardiacglycosides来源于植物的提取有效成分，选择性加强心肌收缩性，
3、临床应用治疗心血管疾病历史悠久。常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）、毒毛花苷K（StrophanthinK）。其中地高辛最为常用。药理作用1.加强心肌收缩力(正性肌力作用)-------治疗心衰最主要和基本的作用直接并非通过神经,受体起作用,表现在:①心肌收缩最高张力增大② 心肌最大缩短速率提高→收缩期缩短,舒张期延长→回血量↑输出量↑正性肌力作用发挥及耗氧量影响与心功能状态有关正性肌力心搏出量耗氧正常不变衰竭2减慢心率(负性频率)衰
4、竭心脏:心输出量心率强心苷:迷走神经活性交感神经活性→心率↓舒张期延长①有利于心脏休息②冠脉灌流时间延长,冠脉血流量↑③回心血量↑心搏出量↑④耗氧↓3对心肌电生理特性影响传导性自律性有效不应期窦房结③心房①房室结②浦氏纤维④①②是强心苷治疗房扑,房颤的关键②③④是产生心律失常的原因窦房结,心房,房室结：兴奋迷走神经,K+外流↑，Ca++内流↓浦氏纤维:抑制Na+--K+--ATP酶,细胞内失K+,最大舒张电位减小4心电图改变强心苷的作用在心电图有明显地变化，治疗量即可出现T波压低、甚至倒置，ST段呈鱼钩状；P-R延长，P-P间隔
5、延长。[正性肌力作用机制]强心机制：心肌收缩过程由三方面的因素决定，⑴收缩蛋白及调节蛋白； ⑵物质代谢与能量供应； ⑶兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+量。与细胞膜上Na+--K+--ATP酶结合,抑制其活性Na+K+阻断Na+,K+转运,Na+外流、K+内流减少,导致细胞内Na+↑,K+↓.启动另一侧Ca++--Na+交换,使Ca++外流减少,致使细胞Ca++↑,增强心肌收缩性Na+Ca++强心苷按作用强度可分为:①长效:洋地黄毒苷②中效:地高辛③短效:毛花苷C,毒毛花苷K减负荷药1.利尿药：减少血容量及回心血量，降低前后负荷，
6、改善心脏功能，辅助治疗2.血管扩张药：扩张小动脉和小静脉，降低前后负荷，改善心脏功能，辅助治疗硝普钠，卡托普利，硝苯地平，哌唑嗪3.β受体阻断药:美托洛尔（Metoprolol)、卡维洛尔(Carvedilol)。用于心功能稳定的Ⅱ-Ⅲ级CHF[体内过程]特性洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷K等脂溶性高中低口服吸收%>90752-5蛋白结合%>95255肝肠循环%267少代谢率高(肝)少最少消除代谢物经主要原型原型经肾肾排出经肾排出排出t1/25-7天30-3619给药途径口服口服静脉地高辛最为常用：①地高辛口服不同制剂生物利用度差异大
7、②与交换树脂，抗酸药同服，吸收③与广谱抗生素同服，吸收④肾功能不良易蓄积[临床应用]1.慢性心功能不全:正性肌力和减慢心率强心苷对不同心衰的治疗病因疗效伴有房扑,房颤最好心脏瓣膜病,先天性心脏病,高血压好甲亢严重贫血VB1缺乏较差肺源性心脏病,活动性心肌炎较差严重心肌损害机械性阻塞如缩窄性心包炎无效重度二尖瓣狭窄2某些心律失常:①心房纤颤400-600次/分→心室→心室频率↑泵血不足,循环障碍.强心苷:抑制房室传导,减慢心室频率,改善循环障碍,而房颤不一定停止.②心房扑动250-300次/分→更易传到心室强心苷:使心房ERP↓,
8、且不均匀,形成折返房扑→房颤③阵发性室上性心动过速:i.v.[毒性反应及防治]1毒性反应:安全范围窄，治疗量与中毒量距离小；个体差异大（地高辛）；影响因素多：低血钾、缺血、合并用药、肝肾功能t1/2长。①胃肠道反应:早期症状,厌食,恶心,呕吐,腹泻②中枢神经系统
