rasi与chf的进展-课件，幻灯，PPT

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1、RASI与CHF的进展南京医科大学第一附属医院心内科卢新政主要内容RAS的进展RASI治疗CHF的EBMRASI治疗CHF的联合用药RAS的进展RASRAS的经典途径血管紧张素原AngⅠAngⅡAT受体肾素ACE肾上腺皮质球状带分泌醛固酮RAS血管紧张素原（Angiotensinogen）1234567891011121314门冬－精－缬－酪－异亮－组－脯－苯丙－组－亮－亮－缬－酪－丝ACE肾素AngⅡ（8肽）AngⅠ（10肽）RAS血管紧张素的生成与转化1234567891011121314门冬－精－缬－酪－异亮－组－脯－苯丙－组－亮－亮－缬－酪－丝氨基肽酶肽链内切酶ACE肾素AngⅡ（8

2、肽）AngⅠ（10肽）ACE2RAS血管紧张素的生成与转化1234567891011121314门冬－精－缬－酪－异亮－组－脯－苯丙－组－亮－亮－缬－酪－丝AngⅡ（8肽）AngⅠ（10肽）Ang1-7（7肽）Ang1-5（5肽）RAS血管紧张素的生成与转化1234567891011121314门冬－精－缬－酪－异亮－组－脯－苯丙－组－亮－亮－缬－酪－丝氨基肽酶肽链内切酶ACE肾素AngⅡ（8肽）AngⅠ（10肽）AngⅢ（7肽）AngⅣ（6肽）ACE2RASRAS的三条轴血管紧张素原AngⅠAngⅡAT受体肾素ACE非肾素酶非ACEAng1-7Ang1-5Ang2-10ACEAng2-8（

3、Ⅲ）Ang3-8（Ⅳ）AT受体Ang1-7受体Ang1-9ACE2ACE2肾素原RASRAS的途径进展血管紧张素原AngⅠAngⅡAT受体肾素ACE非肾素酶非ACEAng1-7Ang1-5Ang2-10ACEAng2-8（Ⅲ）Ang3-8AT受体Ang1-7受体Ang1-9ACE2ACE2肾上腺皮质球状带，分泌醛固酮↑RASRAS的途径进展血管紧张素原AngⅠAngⅡAT受体肾素ACE非肾素酶非ACEAng1-7Ang1-5Ang2-10ACEAng2-8（Ⅲ）Ang3-8AT受体Ang1-7受体Ang1-9ACE2ACE2肾上腺皮质球状带，分泌醛固酮↑RASRAS的途径中，AngⅡ、Ald

4、最关键AngⅡ、AldNaabsorption↑Koutput↑EndotheliumdamageSNS↑Endothelin↑PAI-1↑PLTaggregationMyocytetrophyCollagen↑Vascsmoothmuscle↑Superoxide↑Apoptosis↑RASI的循证医学RASIRASI的种类血管紧张素原AngⅠAngⅡAT受体肾素ACEACEIβ阻滞剂ARB？醛固酮Ald-A肾素抑制剂？AT2激动剂？氨基肽酶抑制剂？RASIRASI的主要作用机制β阻滞剂：↓SNS、↓肾素ACEI：↑KKS、↓AngⅡ、↑Ang1-7ARB：↓AngⅡAld-A：↓Ald、

5、↓容量肾素抑制剂：↓肾素RASIRASI治疗CHFβ阻滞剂肯定ACEI肯定ARB争议Ald-A轻度未定、中重CHF较肯定肾素抑制剂未定RASI不同的ARB具有类效应？RASIARB治疗CHF的试验总结ELITEⅡ和针对心梗后心衰的OPTIMAAL未证实氯沙坦与卡托普利相当。CHARM，对不能耐受ACEI的2028例CHF患者换用坎地沙坦治疗，主要终点事件减少23%，坎地沙坦有效。Val-HeFT，在ACEI基础上，加用缬沙坦与安慰剂相比，死亡和病残联合终点事件下降，并改善心功能，提高生活质量。VALIANT，缬沙坦与卡托普利相比，有相等的降低死亡率的效益戴闺柱，黄峻。中国慢性心力衰竭诊治指南

6、，2007，12：1082RASI2008，I-PRESERVE，最大舒张性心衰试验BarryM,etal.NEJM,2008,359（23）：2456-67.RASII-PRESERVEBarryM,etal.NEJM,2008,359（23）：2456-67.RASI2009，HEAAL的结果？HeartFailureEndpointwithAngiotensinⅡAntagonistLosartanDichstein认为，Losartan没有表现良好疗效，因实验剂量过低HEAAL，对比50mg、150mg氯沙坦对慢性心衰患者终点影响2003~2009年，计划4年，延期至今年底，主要结果

7、在分析中Ald-A的循证医学近年具有代表性的Ald-A临床试验RALES研究螺内酯治疗心衰评估研究（19国参加）EPHESUS研究依普利酮治疗MI后心衰疗效和存活研究（37国参加）Ald-A的循证医学1999，RALE，首个Ald-A治疗心衰临床研究对象：1663例，NYHAⅢ级70.5%，NYHAⅣ级29.5%，EF＜35%方法：常规心衰治疗基础上，分为螺内酯（25mg/d）、安慰剂组结果：随访2年，螺内酯