哈医大药分第10章 甾体激素类药物的分析

《哈医大药分第10章 甾体激素类药物的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十章甾体激素类药物的分析第一节基本结构与分类基本结构：环戊烷并多氢菲ABCD12345678910111213141516171819分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素肾上腺皮质激素氢化可的松hydrocortisone肾上腺皮质激素醋酸地塞米松dexamethasoneacetate雄性激素丙酸睾酮testosteronepropionate蛋白同化激素苯丙酸诺龙nandrolonephenylpropionate孕激素黄体酮progesterone雌激素炔雌醇eth

2、inylestradiol结构与性质1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮基UV、与羰基试剂反应C17–α–醇酮基还原性2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮基UV、与羰基试剂反应C17–β–羟基可成酯3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮基UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应4.雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸反应C17–乙炔基与AgNO3反应第二节鉴别物理常数：熔点、比旋度、吸收系数化学反应：甾体母核、官能团光度法：IR、UV色谱法：

3、TLC、HPLC一、物理常数的测定物理常数：--具有鉴别意义--质量标准的性状项下一、物理常数的测定熔点鉴定反映纯度如:醋酸地塞米松熔点223～233℃，熔融时同时分解一、物理常数的测定熔点熔点测定法：药典附录第一法：易粉碎的固体药物第二法：不易粉碎的固体药物第三法：凡士林或类似物质一、物理常数的测定2.比旋度--旋光物质的物理常数--区别不同的药物--检查药物的纯杂程度一、物理常数的测定2.比旋度定义：偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物质1g的溶液，在一定波长和温度下测得的旋光度一、物理常数的测定

4、2.比旋度药典：钠光D线（589.3nm）20℃表示：[α]20D一、物理常数的测定2.比旋度测定：配制供试品溶液，测定旋光度，计算公式：[α]20D旋光度值测定管长度（dm）浓度（g/100ml）一、物理常数的测定2.比旋度药物比旋度测定用溶剂氢化可的松醋酸地塞米松炔雌醇+162°～+169°+82°～+88°-26°～-31°无水乙醇二氧六环吡啶一、物理常数的测定3.吸收系数甾体激素：紫外吸收最大吸收波长:λmax吸收系数：一、物理常数的测定3.吸收系数：溶质1g～100ml溶液盛于1cm吸收池中在一

5、定λ下的吸光度例氢化可的松吸收系数项下规定：取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在242nm波长处测定吸光度，吸收系数（）为422～448。计算：称样0.2525mg→25ml吸光度0.434=?计算结果：二、化学鉴别法甾体母核官能团典型的化学反应二、化学鉴别法（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl～母核与硫酸显色反应显色荧光加水稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色炔雌醇橙红黄绿絮

6、状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙清(二)官能团的反应肾上腺皮质激素呈色四氮唑盐OHˉ1.C17–α–醇酮基还原性(二)官能团的反应1.C17–α–醇酮基还原性肾上腺皮质激素Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜Ag↓黑色氨制硝酸银甾酮类激素呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基常用的羰基试剂：异烟肼、硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼异烟腙（黄色）睾酮具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素呈色亚硝基铁氰化钠3.甲酮基间二硝基酚芳香醛黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色雌激素红色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羟基含炔基

7、甾体激素炔银沉淀（白色）硝酸银5.乙炔基↓有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ6.卤素的反应茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸银AgCl↓蓝紫色酯的反应水解酯羧酸根据其性质鉴别△△三、制备衍生物测定m.p.△４-3-酮基240nm苯环280nm四、紫外分光光度法（UV）λmaxA（λmax）鉴别Aλ1/Aλ2四、紫外分光光度法（UV）五、红外分光光度法（IR）--特征性强--几乎所有的甾体激素原料药都采用IR鉴别--比较红外吸收光谱图--《药品红外光谱集》3300cm-11900～1650cm-11600～1500cm-11

8、000～650cm-1五、红外分光光度法（IR）3600～3300cm-1ν结构特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔诺酮1650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-1结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动六、薄层色谱法（TLC）甾体激素类药物制剂的鉴别方法：对照