第13章 甾体激素类药物的分析

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1、第十一章甾体激素类药物的分析基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819环上双键的表示方法：用“”表示,双键的位置写在的右上角。双键位置41,455(10)环上取代基构型表示方法：＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为构型.用实线表示“———”＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为构型.用虚线表示“”按药理作用分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素肾上腺皮质激素氢化可的

2、松醋酸地塞米松1.均有21个碳原子2.A环△4-3-酮基,UV、与羰基试剂反应3.C17位上有a-醇酮基,具还原性一、结构与性质雄性激素及蛋白同化激素睾酮苯丙酸诺龙1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素C10位上一般无角甲基,母核有18个碳原子2.A环△4-3-酮基3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯17位加甲基作用更强丙酸睾酮酯化吸收减慢，作用时间长。雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–β–羟基可成酯孕激素黄体酮1.母核有21个碳原子2.A

3、环△4-3-酮基3.C17位上有甲酮基醋酸甲地孕酮孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应雌性激素炔雌醇1.母核有18个碳原子,C10无角甲基2.A环为苯环,C3位上有酚羟基3.C17位上有β-羟基雌二醇雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3

4、-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl与硫酸呈色操作简便，依颜色与荧光可区别，反应灵敏，为各国药典所用。如中国药典：氢化可的松，取本品2mg，加硫酸2ml溶解，放置5分钟，显棕黄至红，并显绿色荧光，将此溶液倾入10ml水中，即变黄色至红色，同时有少量絮状沉淀生成。与硫酸显色反应显色荧光加水稀释炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微无褪色并澄带橙色清(二)官能团的反应1C17–α–醇酮基还原

5、性A.呈色反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ例如:中国药典中醋酸泼尼松的鉴别方法：本品1mg，加乙醇2ml溶解，10%氢氧化钠试液2滴。氯化三苯四氮唑试液1ml，显红色。肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银多伦试剂斐林试剂甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼异烟腙（黄色）睾酮黄体酮异烟双腙（黄色）具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛3.甲酮基

6、黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色亚硝基铁氰化纳亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应黄体酮蓝紫色有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓蓝紫色茜素氟蓝蓝紫色F-铈药典规定地噻米松磷酸钠用氧瓶燃烧法处理，使有机结合的氟转变成无机的氟离子，在pH4.3条件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应生成蓝紫色的水溶性配位化合物。脂肪链上的氯可水解脱落中国药典中氯倍他索的鉴别方法：取本品少许，加乙醇1ml,混合，加热，加硝酸2ml，摇匀，加硝酸银数滴，即显白

7、色沉淀。氯在母核上（丙酸倍氯米松）不易脱落，要用氧瓶燃烧法处理，再按氯化物的鉴别试验进行鉴别。雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基含炔基的甾体激素白色的银盐沉淀硝酸银6.炔基的沉淀反应↓炔雌醇白△(三)制备衍生物测定m.p.1.缩氨基脲的生成2.酯的水解丙酸睾酮醇制的氢氧化钾游离睾酮熔点为150°～156°3.肟的生成羰基与羟胺生成肟，测熔点如炔诺孕酮与盐酸羟胺醋酸钠反应生成炔诺孕酮肟，生成物的熔点为：195℃4.酯的生成酚羟基与苯甲酰氯生成酯，测熔点例如：炔雌醇与苯甲酰氯反应，生成物苯

8、甲酸酯的熔点为：201℃不少药物是C17或C21上羟基的酯类。药物中酯结构的鉴别，一般先行水解，产生相应的羧酸，再根据羧酸的性质来鉴别。（四）水解产物的反应香特臭特臭△４-3-酮约240nm苯环约280nm（五）UV法规定最大吸收波长最大吸收波长处的吸收度某两个吸收波长处吸收度的比值3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν（七）TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别方