甾体激素类药物的分析new

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1、第十章甾体激素类药物的分析TheAnalysisofSteroidHoromonDrugs基本要求1、熟悉本类药物的分类，掌握其结构特征与分析方法的关系；2、熟悉红外光谱鉴别法及某些官能团的呈色反应，了解其他鉴别方法；3、掌握本类药物中其他甾体的检查方法，了解其他特殊杂质的检查；4、掌握四氮唑比色法、异烟肼比色法的原理、方法及测定条件。了解UV法、Kober反应比色法及HPLC法在其含量测定中的应用。环戊烷并多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节基本结构及分类环上双键的表示方法：用“

2、Δ”表示，双键的位置写在Δ的右上角-Δ双键位置。45564512510Δ4Δ5Δ1,4Δ5(10)环上取代基构型表示方法α构型：与母核连接的取代基，指向环平面的背面时为α构型，用虚线表示；β构型：与母核连接的取代基，指向环平面的前面时为β构型，用实线表示。分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素蛋白同化激素孕激素雌激素1.肾上腺皮质激素ABCD171819皮质酮的衍生物代表药物11结构特点1)含有21个C；2)A环:Δ4-3-酮基(α,β-不饱和酮,共轭体系);3)17位：α-醇酮基(还原性)；4)其它：10位,13位β

3、-CH3；11位-OH、-C=O等；人工合成品：1,2位间有双键；6α位，9α位引入卤素；16α或16β位引入-CH3；16α位引入-OH.可供分析的官能团1)A环：Δ4-3-酮基;2)17位：α-醇酮基3)17,21-二羟基-20-酮注意：11位-OH或-C=O受立体效应影响，无利用价值。2.雄性激素及蛋白同化激素睾酮的衍生物蛋白同化激素在睾酮结构基础上修饰得到，如结构特点1)含有19个C；2)3)17位-OH，-CH3,酯供分析官能团：A环Δ4-3-酮基3.孕激素黄体酮衍生物结构特点1)含21个碳2)3)供分析的官能团

4、：1)A环Δ4-3-酮基2)17位的甲酮基4.雌激素C3位有酚羟基A环为苯环雌二醇、炔雌醇及衍生物结构特点1)含有18个C；2)A环：苯环，3位酚羟基；10位无甲基；3)17位：羟基，乙炔基供分析的官能团：A环的酚羟基及17位的羟基口服避孕药A环Δ4-3-酮基;有的17位有羟基和乙炔基；10位无甲基小结甾体激素C原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素21Δ4-3-酮基α-醇酮基雄性激素19Δ4-3-酮基β-OHα-CH3孕激素21Δ4-3-酮基甲酮基雌激素18苯环，C3酚羟基β-OHα乙炔基二、结构与性质1.肾上腺皮质激素主

5、要活性基团性质△4–3–酮基UV、与羰基试剂反应C17–α–醇酮基还原性2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–β–羟基可成酯3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应C17–乙炔基与AgNO3反应4.雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）与硫酸显色反应显色荧光加水

6、稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙清(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1C17–α–醇酮基还原性A.呈色反应肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银（裴林试液）甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色3.甲酮基呈色反应孕激素特征反应第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫

7、色的络合物有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓KOH(三)制备衍生物测定m.p.1.酯的生成JP14改正版△m.p.182oC2.缩氨基脲的生成3.酮肟的生成△m.p.235~240oC4.酯的水解丙酸睾酮碱性水解睾酮m.p.150~156oC香（四）水解产物的反应△４-3-酮240nm苯环280nm（五）UV法（六）IR法（七）TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别。（八）HPLC法主要

8、用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）三、杂质检查（一）其他甾体定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积（四）游离磷