甾体激素类药物的分析1

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1、第十五章甾体激素类药物的分析基本结构：环戊烷并多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节基本结构与分类母核分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素ABCD肾上腺皮质激素氢化可的松肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素醋酸地塞米松雄性激素丙酸睾酮蛋白同化激素苯丙酸诺龙孕激素孕激素结构特点孕激素雌激素A环为苯环，C3位有酚羟基C3位有酚羟基A环为苯环雌激素结构特点雌激素炔雌醇第二节理化性质与鉴别试验一、性状特征1.性状与溶解度：白色至微黄色粉末或结晶性粉末

2、，在水中不溶或几乎不溶。2.熔点：具有鉴定意义，还可以反应药物的纯度。3.比旋度：多有手性碳原子，具有旋光性。4.吸收系数：具有紫外吸收。结构与性质1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–α–醇酮基还原性常见药物有氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸氟轻松、倍他米松等。2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–β–羟基可成酯常见药物有丙酸睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙等。3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚

3、硝基铁氰化钠反应C17–乙炔基与AgNO3反应常见药物有黄体酮、炔孕酮、炔诺酮、炔诺孕酮等。4.雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯常见药物有炔雌醇、炔雌醚、雌二醇、苯甲酸雌二醇等。二、化学鉴别法甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（一）与强酸的呈色反应与硫酸显色反应显色荧光加水稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙色清（二）官能团的反应1

4、.C17–α–醇酮基(还原性)肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜→Cu2O↓（红色）甾酮激素类药物呈色羰基试剂2.酮基的呈色反应（C3–酮基和C20–酮基）常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠间二硝基酚、芳香醛3.甲酮基黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色黄体酮蓝紫色雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银5.炔基的沉淀反应↓有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ6.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸-硝酸银A

5、gCl↓呈蓝紫色茜素氟蓝蓝紫色F-7.酯的反应C17或C21位上有羟基的酯，一般先进行水解，生成相应的羧酸，再根据羧酸的性质来进行鉴别。戊酸酯→戊酸（臭气）己酸酯→己酸（臭气）△４-3-酮240nm苯环280nm三、UV法3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1四、IR法3750～3300cm-1ν醋酸可的松结构特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯1630cm-1ν3420cm-1亚甲基、

6、角甲基吸收带1750cm-11232cm-11052cm-1五、色谱法薄层色谱法：主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别方法：对照品法要求：供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）方法：对照品法要求：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。第三节特殊杂质与检查一、有关物质的检查（一）薄层色谱法判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色醋酸氟轻松检查其他甾体取本品加氯仿-甲醇（9：1）制成

7、3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97:3）为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。12特点：（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。（二）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规

8、定杂质峰数目规定杂质峰面积来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理：S二、硒的检查三、有机溶剂（甲醇和丙酮）的检查甲醇不得出峰（灵敏度法）检测限=3.1ng丙酮≤5.0%内标法+校正因子GC法四、游离磷酸盐的检查（对照品法）地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠原理：方法：第四节含量测定一、UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素二、比色