甾体激素类药物的分析(I)

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1、第十章甾体激素类药物的分析Analysisofsteroidhormones激素（Hormone，荷尔蒙）是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为靶器官的组织、细胞上而发挥作用。如果激素分泌出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢、糖尿病等。ABCD12345678910111213141516171819基本结构概述甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核。分类甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素孕激素雌激素蛋白同化激素（一）肾上腺皮质激素△4–3–酮基（紫外吸收）天然皮质激素

2、：氢化可的松母核有21个碳原子C17–醇酮基（还原性）醋酸地塞米松结构修饰曲安息龙地塞米松磷酸钠提高结构稳定性增强抗炎作用（二）雄性激素和蛋白同化激素天然雄性激素：睾酮△4–3–酮基4位引入卤素或19位去甲基或将A环结构改造均明显降低雄性作用，增加蛋白同化作用母核有19个碳原子A环中有△4–3–酮基结构结构修饰增加脂溶性，制成油注射剂可口服、延效丙酸睾酮甲睾酮增加位阻，难代谢氧化，稳定性增强可口服蛋白同化激素苯丙酸诺龙4-氯醋酸睾丸素母核有18或19个碳原子（三）孕激素C17--甲酮基△4–3–酮基

3、天然孕激素：黄体酮母核有21个碳原子口服被迅速破坏失效，只能肌注结构修饰醋酸甲地孕酮（孕酮类孕激素）炔诺孕酮（睾酮类孕激素）炔诺酮（睾酮类孕激素）口服、长效口服、长效，17-OH作成庚酸酯，注射一次可维持3个月（四）雌激素天然的雌性激素：雌二醇母核有18个碳原子A环为苯环，C3位上有酚羟基，C17位上有β-羟基结构不稳定，口服无效结构修饰炔雌醇戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇乙炔基引入，使仲醇变叔醇，增加空间位阻，阻碍酶对药物的氧化代谢，可口服17位羟基酯化，酯在体内缓慢水解，延效3位羟基酯化，酯在体内缓慢水解

4、，延效可口服高效长效人工合成代用品：非甾体化合物己烯雌二酚高效、长效△4–3–酮C17–α–醇酮基C17–β–羟基C17–甲酮基A环为3–OH苯环肾上腺皮质激素++雄性与蛋白同化激素++雌性激素++孕激素++鉴别反应UV、羰基试剂、氨基脲反应还原性（碱性酒石酸酮、氨制AgNO3）可成酯与亚硝基铁氰化钠、间二硝基苯反应UV、与重氮苯磺酸盐反应二、特殊官能团与分析方法第二节鉴别试验一、物理常数的测定二、化学鉴别法三、制备衍生物测定熔点四、紫外分光光度法五、红外分光光度六、薄层色谱法七、高效液相色谱法第二节

5、鉴别试验二、化学鉴别法（一）呈色反应（1）与强酸的呈色反应强酸：H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl原理：酮基先质子化，形成正碳离子，再与HSO4-作用呈色。显色荧光加水稀释氢化可的松棕黄色至红色绿色黄色至橙黄色炔雌醇橙红黄绿玫红絮状↓炔雌醚橙红黄绿红色↓泼尼松黄→橙—黄色渐变蓝绿色泼尼松龙深红—灰色絮状↓地塞米松淡红棕色—颜色消失苯甲酸雌二醇黄绿色蓝色淡橙色与硫酸显色反应1、C3–酮基和C20–酮基（1）与羰基试剂2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼反应生成腙。(2)官能团的呈色反应（2）与羟

6、胺或氨基脲分别生成具有一定熔点的肟或缩氨脲。+HCl黄色3，20-双腙室温下长时间加热结论：成腙反应中C20–酮基受C18甲基的空间位阻影响，反应较慢，需加热或较长时间放置，才完成反应。C11–酮基受C18、C19位甲基甲基的阻碍，不发生反应。C3–酮基空间位阻最小，最易起反应，室温下先生成单腙。2、C17–α–醇酮基的呈色反应（还原性）能与碱性酒石酸铜试液（斐林试液）、氨制AgNO3试液（多伦试液）、四氮唑盐反应呈色。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定.适用

7、：肾上腺皮质激素。＋2Cu2++4OH-+Cu2O+H2O橙红色＋2Ag++2OH-+2Ag+CH3COOH黑色醋酸去氧皮质酮+H2O+CH3COOH++OH-醋酸泼尼松深红色的三苯甲鐕四氮唑盐结论：三苯甲鐕于490nm处显示最大吸收，可用比色法测含量。四氮唑盐反应还用于肾上腺皮质激素类药物中杂质“有关物质”检查的显色剂。反应在碱性条件下（水解）进行。适用：具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物。3.甲酮基的呈色反应能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛反应呈色。孕激素（1）甲酮基：黄体酮专属性反应。

8、黄体酮其他甾体亚硝基铁氰化钠蓝紫色淡橙色或不显色结论：在碱性条件下进行。与亚硝基铁氰化钠反应称为碱性硝普钠反应。（2）亚甲基的反应：硫酸普拉睾酮乙醇间二硝基苯氢氧化钠紫红色适用：雌激素类药物。4.酚羟基的呈色反应能与重氮苯磺酸发生偶合反应，生成红色偶氮染料。苯甲酸雌二醇H++红色有机氟Fˉ有机破坏有机氯5、卤元素的呈色反应茜素氟蓝—硝酸亚铈硝酸—硝酸银呈蓝紫色ClˉAgCl氯原子结合在母核环上6、沉淀反应（1）与碱性酒石酸铜（斐林试液）的沉淀反应（2）氨