甾体激素类药物的分析）

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1、甾体激素类药物的分析第十六章多氢菲菲环戊烷甾体激素的基本母核多氢菲并甾体激素的基本骨架ABCD123465897101112131415161718192021碳原子编号顺序肾上腺皮质激素性激素雄性激素和同化激素雌激素孕激素氢化氟轻松醋酸可的松地塞米松甲睾酮苯丙酸诺龙雌二醇、炔雌醇黄体酮、炔诺酮分类肾上腺皮质激素△４-3-酮C17–α-醇酮基还原性UV羰基试剂反应IR与羰基试剂反应（皮质酮）（corticosterone）雄性激素△４-3-酮（睾酮）（testosterone）蛋白同化激素△４-3-酮（苯丙酸诺龙）（nand

2、rolonephenylpropionate）孕激素甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应孕酮黄体激素（黄体酮）（progesterone）雌激素苯环UV，与重氮苯磺酸盐反应卵泡激素（雌二醇）（estradiol）雌激素乙炔基（炔雌醇）（ethinylestradiol）Ag+↓分类特殊官能团肾上腺皮质激素雄性激素、同化激素孕激素雌激素△4-3-酮基C17-α-醇酮基或羟基△4-3-酮基△4-3-酮基甲酮基苯环及酚羟基乙炔基第一节醋酸地塞米松及其制剂的分析△４-3-酮C17–α-醇酮基一、鉴别1.与碱性酒石酸铜的反应C17-α－醇酮基的

3、还原性Cu2O↓红斐林试剂2.与硫酸的反应H2SO4醇制香水解反应3.有机氟化物的反应蓝紫NaOH硝酸亚铈茜素氟蓝F-蓝紫色4.IR3300～3000cm-11900～1650cm-13750～3300cm-1ν（一）其他甾体与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”醋酸可的松醋酸泼尼松醋酸氢化可的松醋酸泼尼松龙氢化可的松醋酸氢化可的松二、特殊杂质检查来源原料、中间体、异构体、降解产物方法*TLC法（高低浓度对比法）*HPLC法（主成分自身对照法)特点*可能存在多个其他甾体*结构类似√高低浓度对比法主成分自身对照法对照

4、品对照法*可比性好*需对照品*检查己知杂质*可比性差*不需对照品*可检未知杂质（二）硒来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理处理三、含量测定特点用样量少，灵敏度高，分离效果好，测定速度快RP－HPLC各国药典常采用可消除其他甾体的干扰（一）醋酸地塞米松方法内标法加校正因子填充剂C18流动相甲醇-水（70：30）内标甲睾酮波长240nm（二）醋酸地塞米松片UV法皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素△４-3-酮240nm（±）苯环280nm（±）雌激素（三）醋酸地塞米松注射液四氮唑比色法常用的四氮唑盐1.氯化三苯四氮唑（T

5、TC）也称红四氮唑（RT）↓深红2.蓝四氮唑（BT）暗蓝√皮质激素C17--醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲瓒1、原理三苯甲瓒氯化三苯四氮唑（TTC）[H]↓深红对照品法2、测定方法40～45′暗3、测定条件（1）O2与光线O2敏感→充N2光敏感→避光、快速反应过程反应产物ChP充N2、暗处、快速含水量＞5%→v↓醛（还原性）→A↑含水10%→A↓10%含水30%→几无反应（2）溶剂与水无醛乙醇无水（3）碱的种类及加入顺序皮质激素与碱长时间接触会发生副反应，故应先加四氮唑盐后再加入碱液供试液＋

6、四氮唑盐＋碱试液氢氧化四甲基铵（pH13.75）（4）温度与时间t℃↑ChP25℃~30℃40′～1hBP30℃1h→v↑→甲臜分解↑→%↓第二节丙酸睾酮的分析△４-3-酮一、鉴别1.制备衍生物测定m.p.2.IR二、其他甾体的检查主成分自身对照法三、含量测定HPLC丙酸睾酮及其注射液内标法+校正因子内标苯丙酸诺龙第三节黄体酮的分析孕激素甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应孕酮黄体激素（progesterone）一、鉴别1.与亚硝基铁氰化钠的反应本反应是黄体酮的专属反应其他甾体激素橙或不显色具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类C17－甲

7、酮基黄体酮蓝紫色间二硝基苯、芳香醛2.与异烟肼的反应C3-酮基C20-酮基H+（缩合）异烟肼2,4-二硝基苯肼硫酸苯肼3.IR二、其他甾体的检查HPLC法不加校正因子的主成分自身对照法三、含量测定HPLC法内标法+校正因子内标己烯雌酚第四节炔雌醇及其制剂的分析一、鉴别1.与硫酸反应橙红黄绿荧光絮状↓玫瑰红H2O2.与硝酸银反应乙炔基的反应白3.IR二、其他甾体的检查HPLC法不加校正因子的主成分自身对照法三、含量测定（一）炔雌醇方法内标法加校正因子填充剂C18流动相甲醇-水（70：30）内标醋酸甲地孕酮波长281nm（二）炔

8、雌醇片Kober反应比色法铁酚试剂比色法原理红色95：76、Kober反应及铁一酚试剂法适用于哪一药物的含量测定A、黄体酮B、雌二醇C、甲基睾丸素D、甲基炔诺酮E、氢化可的松95：[116—120]可适用的药物A、可的松B、雌二醇C、两者均可D、两者均不可116、亚硝酸钠滴定法117、高效